深度解析2024 ASCO年会中HR+乳腺癌领域的突破性研究与前沿话题
随着医学研究的不断深入,乳腺癌的治疗策略正经历着前所未有的变革。2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上的乳腺癌治疗进展,为我们揭示了多个领域的突破性发现与临床应用的新成果。让我们跟随江苏省人民医院李薇教授的视角,一起走进2024 ASCO大会上激素受体阳性(HR+)乳腺癌领域新的治疗进展。
图片来源于网络,侵删
早期淋巴结阴性患者是否需要CDK4/6i辅助强化治疗?
MonarchE研究未入组N0患者,故无法回答这个问题。辅助内分泌治疗后,无论淋巴结是否受累,II/III期HR+/人表皮因子受体2阴性(HER2-)早期乳腺癌患者的复发风险依然存在,大约40%的雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌患者的淋巴结为阴性,其中22%的患者在诊断后的20年内会出现疾病复发,本次ASCO大会中报告了NATALEE试验中淋巴结阴性亚组 (n = 613) 的疗效和安全性。
该研究结果显示,在淋巴结阴性亚组中,与非甾体类抗炎药(NSAI)单药相比,瑞波西利联合用药方案改善了3年无侵袭性疾病生存率(iDFS,93.2% vs 90.6%, HR 0.723[95%CI= 0.412,1.268])、3年无远端疾病生存率(DDFS,94.3% vs 91.5%, HR 0.703[95%CI=0.383 -1.290])和3年无远端复发生存率(DRFS,96.3% vs 92.5%, HR 0.580[95%CI=0.289,1.170])。此外,淋巴结阴性亚组的安全性结果与意向治疗(ITT)人群一致。这些结果表明,瑞波西利联合来曲唑或阿那曲唑可降低肿瘤复发率,并且可安全用于淋巴结阴性的HR+/HER2-早期乳腺癌特定患者。同时,ASCO专家组指出:对于NATALEE试验中纳入的低风险患者,特别是淋巴结阴性的乳腺癌患者,瑞波西利治疗的风险可能超过其获益。目前没有足够的证据明确哪些亚组一定不需要治疗,应该考虑每个患者的获益、风险、成本和偏好。
在HR+晚期乳腺癌的治疗中,CDK4/6抑制剂(如哌柏西利、瑞波西利等)已成为标准的一线治疗方案。然而,随着治疗的深入,耐药性问题逐渐显露。postMONARCH试验是证明CDK4/6抑制剂治疗进展后持续抑制CDK4/6具有获益的III期研究。
结果提示,相对于氟维司群单药,阿贝西利+氟维司群改善了经研究者评估的PFS(6.0个月 vs 5.3个月,HR 0.73 [95%CI=0.57,0.95]),使患者疾病进展或死亡风险降低了27%。在随后的亚组分析中,研究发现CDK4/6抑制剂治疗持续时间≥12月以及无内脏转移的人群中,阿贝西利联合治疗组获益更显著。关键生物标志物亚组之间的获益一致,安全性与阿贝西利已知的安全谱一致,停药率低。因此,对于未根据生物标志物状态进行选择的HR+,HER2- 晚期乳腺癌患者,阿贝西利+氟维司群为CDK4/6抑制剂治疗疾病进展后提供了一种靶向治疗选择。
HR+/HER2-阴性转移性乳腺癌患者一线内分泌联合CDK4/6抑制剂治疗进展后,其后线治疗的选择十分有限,且总体生存获益不高。当前,后线治疗主要包括内分泌治疗、化疗以及尝试使用其他CDK4/6抑制剂等。然而,这些治疗方案的PFS获益大多在7个月左右,且存在诸多局限性。在今年ASCO公布的 DESTINY-Breast06研究中,德曲妥珠单抗(T-DXd)相比医师选择化疗方案(TPC)在既往接受过 ≥1 线以内分泌为基础的治疗后的HR+/HER2-low转移性乳腺癌中显示出具有统计学和临床意义的PFS获益(13.2个月 vs 8.1个月, p<0.0001),并且在 HER2-ultralow转移性乳腺癌中获益一致。相较DESTINY-Breast04研究,在HR+/HER2-low转移性乳腺癌的较前线治疗中,T-DXd相比TPC的PFS获益同样显著。研究未发现新的安全信号。这表明T-DXd是 HR+/HER2-low 和 HER2-ultralow 转移性乳腺癌患者接受 ≥1 线以内分泌为基础的治疗进展后的一种有效的新治疗选择。
一线inavolisib/安慰剂+哌柏西利+氟维司群(Inavo/Pbo+PaIbo+FuIv)用于辅助内分泌治疗期间或完成治疗12个月内复发的PIK3CA突变、HR+、HER2-局部晚期或转移性乳腺癌,即INAVO120研究达到其主要研究终点,PFS具有统计学意义和和临床意义的改善(15.0个月 vs 7.3个月,HR 0.43 [95%CI=0.32, 0.59]; p<0.0001)。Inavolisib联合哌柏西利和氟维司群与疾病进展后的持续获益相关,表明对后续治疗的需求延迟(Δ8.9个月),包括化疗(NE vs 15个月),并支持了基于Inavolisib的治疗方案临床获益更优的观点。因高血糖、腹泻、皮疹和口腔炎/黏膜炎症而停止inavolisib治疗的患者少,证明inavolisib具有可管理的安全性和耐受性。患者报告结局显示,在哌柏西利和氟维司群中加入inavolisib的患者经历更长的至疼痛严重恶化时间(Δ12.8个月),并在治疗期间维持日常功能和健康相关生活质量(HRQoL),治疗负担几乎没有增加。Inavolisib联合哌柏西利和氟维司群是 PIK3CA 突变HR+,HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者一种很有前景的治疗新选择。但是,我们也注意到该研究中,入组的为内分泌治疗耐药患者,在内分泌敏感人群中的应用仍是持续探索的方向。
2024 ASCO年会上在乳腺癌治疗领域带来了诸多振奋人心的进展。特别是HR+乳腺癌的CDK4/6抑制剂优化治疗,每一项进展都为我们带来了治疗策略的进步与新的希望。未来,随着医学研究的不断深入和技术的不断进步,我们有理由相信,乳腺癌的治疗将更加精准、有效,为患者带来更好的生存预后和生活质量。
文章摘自网络,侵删
推荐阅读:
同类文章排行
- 深度解析2024 ASCO年会中HR+乳腺癌领域的突破性研究与前沿话题
- CAR-T细胞治疗继发性CNS受累的MCL的多中心回顾性研究
- 体检查出来甲状腺有问题怎么办
- 从跟跑到并跑再到领跑,乳腺癌前哨淋巴结领域持续探索
- 有四类药物不能长期吃
- 维迪西妥单抗用于HER2过表达和低表达晚期乳腺癌患者的I/Ib期试验结果
- 卡非佐米联合方案有望打破高危NDMM治疗困境,助力患者深度缓解和更长生存
- 国内晚期TNBC适应证的国产PD-1抑制剂特瑞普利单抗,推动TNBC诊疗迈向同质化
- 纳米晶体甲地孕酮打破癌性厌食治疗两难困境,为患者带来有效的治疗新选择
- 维汀-替索妥单抗治疗复发宫颈癌登顶新英格兰医学杂志
最新资讯文章
您的浏览历史
![正在加载...](/Skins/default/Img/processing_3.gif)