12月2日，Purple Biotech公司公布了其抗肿瘤在研药物CM24的随机2期临床研究结果。CM24是一种靶向CEACAM1的单克隆抗体，旨在开发治疗胰腺导管腺癌（PDAC）患者。研究表明，CM24联合PD-1抑制剂治疗组在所有疗效终点上都有明显和持续的改善。此外，对于生物标志物（血清CEACAM1预处理范围）丰富的患者，治疗组比对照组显著改善，死亡风险降低79%，中位OS提高5.1个月，疾病进展或死亡风险降低90%以上，中位PFS改善2.9个月，ORR相比对照组显著改善（50%vs 0%），DCR为100（vs 0%）。

　　Purple Biotech是一家临床阶段生物医药公司，旨在开发创新疗法以克服肿瘤免疫逃逸和耐药性。该公司此前已与百时美施贵宝签订临床合作协议，以在2期临床研究中评估CM24与PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合化疗这一治疗方案。

　　CM24是一种人源化单克隆抗体，可阻断CEACAM1。CEACAM1是NETs上的主要蛋白之一。NET是一种网状DNA结构，覆盖着由活化的中性粒细胞释放的致癌蛋白，已被证明可包裹肿瘤并促进免疫逃避、肿瘤进展和转移。当CEACAM1与NET结合时，它将成为癌症细胞粘附的重要位点，因此被认为是预防肿瘤转移进展和免疫逃逸的潜在治疗靶点。

　　本次公布的这项2期研究旨在评估CM24与纳武利尤单抗联合标准护理化疗（SoC），相比于单独的SoC化疗二线治疗转移性PDAC患者的疗效。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。该研究共有63名患者入组，来自美国、西班牙和以色列的18个研究中心，分为2个平行独立的随机研究队列（每个队列共2组）。

　　该研究的亚组分析显示，患者预处理血清CEACAM1范围在6000~15000pg/mL之间时，结果有统计学意义，中位OS提高5.1个月，中位PFS改善2.9个月，DCR为100（vs 0%），具体结果如下：

　　该研究还评估了CA19-9以及其他探索性生物标志物。CA19-9是一种临床验证的PDAC生物标志物，在试验组中观察到CA19-9的持续下降，从基线下降的中位数百分比约为80%，而对照组则增加了40%。

　　研究人员认为，基于患者预处理活检的其他生物标志物分析显示，在高肿瘤CEACAM1（≥100）和低联合阳性评分（CPS）（≤1）的患者中，显著的OS和PFS获益支持CM24/纳武利尤单抗联合治疗进行进一步研究。此外，CEACAM1或NETs水平极高可能表明患者对治疗有潜在的耐药性，说明CM24/纳武利尤单抗联合疗法可能为不符合抗PD-1治疗的患者提供新的机会。Purple Biotech公司目前正在计划进行一项2b期研究，比较CM24联合PD-1抑制剂或CM24单药治疗在NET和CEACAM1表达的多种肿瘤类型中的作用。

　　参考资料：

　　[1]Purple Biotech Reports Positive Final Results from Randomized Phase 2 Study of CM24 in Second Line Pancreatic Cancer.Retrieved Dec 02,2024,from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/02/2989659/0/en/Purple-Biotech-Reports-Positive-Final-Results-from-Randomized-Phase-2-Study-of-CM24-in-Second-Line-Pancreatic-Cancer.html

　　（转自：医药观澜）