今日（12月4日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，卫材（Eisai）申报的1类新药E7386获得临床试验默示许可，适应症为联合甲磺酸仑伐替尼胶囊治疗子宫内膜癌。根据卫材公开资料，E7386是一种潜在“first-in-class”新型口服抗癌药物，为一款CBP/β-catenin蛋白-蛋白相互作用抑制剂，由卫材与PRISM BioLab合作研发而成。通过CDE官网查询可知，本次是该药首次在中国获批临床。

　　β-catenin被认为是难以开发成新药的“不可成药”靶点之一。E7386可抑制β-catenin与其转录共激活因子CBP（CREB-binding protein）的结合，从而调节Wnt/β-catenin信号传导。由于该产品被认为作用于位于Wnt信号最下游的CBP/β-catenin转录复合物，因此预计它不仅可以抑制配体依赖性激活，还可以抑制由Wnt信号因子如APC和β-catenin基因突变引起的激活。

　　根据卫材公开资料介绍，在临床前研究中，E7386显示出良好的活性（如调节肿瘤血管生成、改变免疫微环境和抑制肿瘤生长）。E7386也有望通过激活Wnt信号释放对肿瘤浸润T细胞的抑制，并增强免疫检查点抑制剂的作用。

　　仑伐替尼（lenvatinib）是一种口服多种激酶抑制剂。此前已有探索性肿瘤生物标志物分析表明，E7386联合仑伐替尼可能通过影响Wnt信号、血管生成、缺氧反应和糖酵解途径来影响患者的肿瘤微环境。

　　在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，研究人员公布了E7386与仑伐替尼联合疗法的最新临床研究结果。为了确定E7386联合仑伐替尼在开放标签1b期研究中的推荐剂量，卫材对铂类化疗和抗PD-(L)1免疫治疗后进展的晚期子宫内膜癌患者进行了扩展队列研究。研究表明，截止到2024年3月7日，16例患者中，31%（5例）的患者表现出确诊的部分缓解（肿瘤大小减小30%），31%（5例）的患者表现出病情稳定（肿瘤大小-30%~+20%）。研究人员认为，这些结果证实了E7386+仑伐替尼具有良好的初步抗肿瘤活性，并且具有可控的安全性。

　　根据卫材官网，E7386在国际范围内处于1/2期临床研究阶段，拟开发用于单药治疗实体瘤、联合帕博利珠单抗治疗实体瘤、联合仑伐替尼治疗实体瘤。本次该药在中国获批临床，意味着其即将在中国进入临床研究阶段。

　　参考资料：

　　[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Dec 4，2024,from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

　　[2]Eisai to Present E7386,co-created by PRISM BioLab and Eisai,at the ESMO(European Society for Medical Oncology)Annual Meeting.Retrieved Sep 8，2024,from https://www.prnewswire.com/news-releases/eisai-to-present-e7386-co-created-by-prism-biolab-and-eisai-at-the-esmo-european-society-for-medical-oncology-annual-meeting-302241213.html

　　[3]The CREB-binding protein(CBP)/β-catenin inhibitor E7386,co-created by Eisai and PRISM BioLab,achieved the clinical POC(Proof of Concept).Retrieved Nov 1，2021,from https://www.eisai.com/news/2021/news202181.html

　　（转自：医药观澜）