随着医学技术的进步和全球人口结构的变化，癌症治疗领域正面临着新的挑战与机遇。在乳腺癌治疗方面，老年患者群体的特殊性日益受到关注。由于年龄相关的生理变化以及共病的存在，老年人群在癌症治疗选择上往往更加复杂。为了更好地指导临床实践，学者们在优化老年女性的治疗决策方面做出了诸多努力。一篇今年发表在《Breast Cancer Research》上的文章深入探讨了针对70岁及以上乳腺癌患者基因特征的研究，分析了不同基因型与分子分型、预后预测的关系，为临床个体化用药提供了重要依据。

　　在未来20年，全球男性和女性的预期寿命将预计增加4.4年。随着全球老龄化趋势的发展，2035年将会有60%的癌症患者大于65岁。然而，老年癌症患者在临床试验中往往缺乏足够的代表性，相较年轻患者群体，其治疗选择也可能受到限制。这导致了目前缺乏足够的数据来确定那些用于指导年轻(<70岁)癌症患者治疗决策的工具是否同样适用于老年患者群体。

　　早期乳腺癌的治疗决策主要基于肿瘤特征(如大小、淋巴结受累情况、分期)、生物标志物(如ER、PR、HER2和Ki67)，以及患者的整体健康状况。尽管年龄是治疗决策的一个重要因素，但不应仅凭年龄对治疗方案做出限制。研究表明，化疗的相对获益不受年龄影响，国际指南建议绝经后女性应根据具体情况接受内分泌治疗，但在开始治疗前需评估患者的耐受性。

　　近年来，多基因特征在早期乳腺癌的风险分层中得到了广泛应用，特别是21基因复发评分(RS)和70基因特征，这些工具已在大规模临床试验中验证了其预后价值。这些工具主要用于指导绝经后、淋巴结阴性(N0)或淋巴结1-3个转移(N1)患者的治疗决策。然而，对于70岁以上老年患者，基因特征的应用仍存在争议，因为缺乏足够的证据支持其有效性。

　　为此，研究者首次对871名70岁及以上的乳腺癌患者，来自39个公开数据集进行了分析，应用了基因组分级指数(GGI)、70基因特征、21基因RS评分、细胞周期评分(CCS)、PAM50风险复发增殖评分(ROR-P)及PAM50特征，以评估这些基因特征在常规生物标志物之外的额外预后能力。研究目的是为老年患者提供更加精准的治疗指导。

　　这些患者的中位年龄为75岁(范围70-96岁)，随着年龄增加，患者数量逐渐减少。大多数患者为ER阳性(87%)、PR阳性(47%)和HER2阴性(65%)。一半的患者没有淋巴结转移，多数肿瘤较大(69%≥2cm)，且为中高级别(81%)。57%的患者接受了激素治疗，但仅有不到6%的患者接受了化疗。研究中使用了多个2000年之前的数据集队列，当时乳腺癌治疗方案尚未标准化，这可能是导致化疗应用较少的原因。

　　为了评估基因特征在不同亚组中的预后能力，研究使用Kaplan-Meier分析评估了GGI、70基因、RS、CCS、ROR-P及PAM50特征在所有患者(N=871)、ER+/LN+(N=335)和ER+/LN?(N=374)患者中的表现。在对所有患者进行分析时，所有测试的基因特征在Kaplan-Meier生存分析中均显示出显著的预后差异，表明这些特征能够有效地区分不同的预后组别。另外，在ER+/LN+亚组中，除PAM50外的所有基因特征均显示统计学显著性(log-rank检验P < 0.05);在ER+/LN?亚组中，除了RS评分外，GGI、70基因、CCS、ROR-P和PAM50特征均显示统计学显著性(log-rank检验P < 0.05)。

　　即使调整了肿瘤大小、等级、ER状态、淋巴结状态和激素治疗等因素，这些特征在多变量Cox比例风险模型中依然显示出显著的预后能力(P < 0.05;见表1)。值得注意的是，在ER+/LN?/HER2?这一特定亚组中，虽然总体趋势相似，但只有70基因和PAM50特征显示出独立的预后信息(P=0.02和P=0.002)。这表明不同亚组中的基因特征表现可能存在差异，这对于精准医疗至关重要。

　　结果显示，除了PAM50外，所有特征在55-65岁的ER+/LN?患者中均提供了独立的预后信息，且相较于老年(≥70岁)患者，这些特征在年轻患者中更能准确预测患者的预后情况。进一步分析发现，在比较老年(≥70岁)和年轻(55-65岁)ER+/LN?患者时，只有ROR-P特征在风险分层上显示出统计学显著差异(卡方检验，P=0.02)。这意味着ROR-P特征在不同年龄段的风险分类上有明显不同的表现。

　　本文通过分析70岁及以上乳腺癌患者的基因特征，探讨了这些特征在预后评估中的应用价值。研究表明，基因标志物同样可以为老年女性提供更精准的预后预测，展现出了显著的应用潜力，为个体化治疗策略的制定提供了重要依据。然而，通过与相对年轻患者的预测能力进行比对发现，对于70岁以上的老年患者，现有基因特征阈值可能不完全适用，需根据老年患者的生理特征进行阈值优化，以确保更准确的预后评估。