奥西替尼耐药后还是19突变怎么办
奥西替尼(通常指奥希替尼)耐药后,如果仍然检测到EGFR 19号外显子突变,这通常意味着肿瘤对奥希替尼产生了耐药性,但耐药机制可能因个体差异而有所不同。以下是一些建议的处理策略:
一、了解耐药机制
奥希替尼耐药机制复杂,可能包括MET扩增、C797S突变、旁路激活等多种因素。因此,首先需要明确患者的具体耐药机制,以便制定针对性的治疗方案。
二、针对耐药机制的治疗策略
1. MET扩增:
如果耐药机制为MET扩增,可以考虑使用MET抑制剂,如沃利替尼联合奥希替尼进行治疗。这种联合治疗方案在一些临床试验中已显示出一定的疗效。
2. C797S突变:
对于C797S突变,治疗方案会根据C797S与T790M突变的位置关系而有所不同。
如果C797S为单发突变,或对一代EGFR靶向药物(如吉非替尼、厄洛替尼)敏感,可以考虑使用这些药物进行治疗。
如果C797S与T790M为反式突变(位于相对面的染色体上),可以采用一代TKI联合三代TKI(如奥希替尼)的方案进行治疗。同时,联合使用贝伐单抗等药物可能进一步提高疗效。
如果C797S与T790M为顺式突变(位于同一染色体上),治疗方案可能更为复杂,需要综合考虑患者的具体情况和可用药物。
3. 其他旁路激活:
对于奥希替尼耐药后出现的其他旁路激活,可以根据具体激活的靶点使用相应的联合治疗方案。例如,如果耐药机制涉及HER3或其他相关靶点,可以考虑使用针对这些靶点的抑制剂进行治疗。
三、无针对耐药靶点的治疗方案
如果基因检测后未发现明确的耐药靶点,可以考虑以下治疗方案:
1. 化疗:
在无可用靶药的情况下,奥希替尼耐药患者理论上都应积极转归化疗。化疗对于经治的T790M阳性患者仍有一定的有效率。
2. 安罗替尼:
安罗替尼是国产小分子多靶点TKI,对于晚期NSCLC患者有一定的疗效。在奥希替尼耐药后,可以考虑使用安罗替尼进行治疗。
3. 免疫治疗:
虽然免疫治疗对于EGFR突变患者的疗效相对较低,但在某些情况下(如PDL1高表达及吸烟的EGFR突变患者),免疫治疗可能仍有一定的获益。因此,可以考虑将免疫治疗作为辅助治疗手段。
四、参加临床试验
随着医学研究的不断进步,新的靶向药物和免疫治疗方案不断涌现。对于奥希替尼耐药后的患者,可以考虑参加相关的临床试验,以探索新的治疗方案和可能性。
总之,奥希替尼耐药后仍然检测到EGFR 19号外显子突变的患者需要根据具体情况制定针对性的治疗方案。通过综合考虑患者的耐药机制、身体状况和治疗历史等因素,选择合适的药物和治疗方案,以期达到最佳的治疗效果。
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