在复发或难治性大B细胞淋巴瘤的临床治疗中，高罗华（Glofitamab）作为一种新型双特异性抗体药物，近年来因其独特的治疗机制受到广泛关注。然而，部分患者用药后出现发热、疼痛加重等症状，引发对安全性与疗效平衡的探讨。本文结合现有研究数据，解析这些反应的潜在原因及临床应对策略。

　　一、药物机制与免疫反应的关联

　　高罗华通过同时结合B细胞表面的CD20抗原和T细胞表面的CD3受体，重新激活患者自身免疫系统攻击肿瘤细胞。这一过程虽可显著增强抗肿瘤效果，但也可能触发过度免疫反应。例如，T细胞被激活后释放大量炎性细胞因子（如IL-6、IFN-γ），导致细胞因子释放综合征（CRS）——这是高罗华治疗中最常见的不良反应之一。根据Ⅲ期临床试验数据，约50%-70%的患者会出现不同程度的CRS，其中发热（体温≥38℃）是其典型表现，多发生于首次给药后24小时内，并可能伴随寒战、肌肉酸痛等症状。

　　值得注意的是，淋巴瘤患者本身因疾病或前期治疗（如化疗）导致免疫功能受损，使用高罗华后B细胞进一步耗竭，可能增加感染风险。此时若出现发热，需谨慎鉴别是药物反应、感染还是肿瘤进展导致的“肿瘤热”。

　　二、发热与疼痛加重的多因素分析

　　1.发热的常见诱因

　　CRS相关发热：具有自限性特点，通常在48小时内随细胞因子水平下降而缓解。临床常通过退热药（如对乙酰氨基酚）或靶向阻断IL-6受体（如托珠单抗）控制症状。

　　感染性发热：淋巴瘤患者因中性粒细胞减少或低丙种球蛋白血症，易发生细菌、真菌或病毒感染。若发热持续超过72小时或伴有咳痰、尿频等局部症状，需及时进行血培养、影像学检查以明确病原体。

　　肿瘤热：疾病进展时，肿瘤细胞坏死释放内源性致热原，可表现为午后低热（常<38.5℃），需结合乳酸脱氢酶（LDH）水平及PET-CT评估病情。

　　2.疼痛加重的可能解释

　　治疗相关炎症：高罗华诱导的免疫反应可能导致肿瘤周围组织水肿或神经受压，表现为原有疼痛区域症状加重。

　　神经免疫交互作用：少数患者CRS期间炎性因子透过血脑屏障，引发头痛或神经痛，此类情况需警惕严重神经毒性（如免疫效应细胞相关神经毒性综合征，ICANS）。

　　肿瘤进展信号：若疼痛局限于特定部位（如骨骼、腹膜后），需通过增强CT或活检排除淋巴瘤浸润或转移。

　　三、临床应对：分层管理与个体化干预

　　面对发热或疼痛，临床采取“先评估、后干预”策略：

　　CRS分级处理：

　　轻症（1级）：对症退热，密切监测生命体征。

　　中重度（2级及以上）：住院治疗，使用托珠单抗或低剂量地塞米松抑制过度免疫反应，同时避免过度抑制抗肿瘤效应。

　　感染排查与治疗：

　　对高危患者（如长期使用激素者）早期经验性应用广谱抗生素，并根据病原学结果调整方案。

　　疼痛管理路径：

　　非甾体抗炎药（NSAIDs）适用于炎症性疼痛。

　　阿片类药物用于中重度疼痛，但需注意与高罗华代谢的潜在相互作用。

　　若疼痛与CRS相关，短期糖皮质激素可快速缓解症状；若为肿瘤进展，需联合局部放疗或调整全身治疗方案。

　　四、患者教育：识别预警信号与日常防护

　　症状记录：用药后每日监测体温、疼痛评分及活动受限情况，若出现持续高热（>39℃）、意识模糊或呼吸困难，需立即就医。

　　感染预防：避免接触人群密集场所，注重口腔及皮肤清洁，必要时接种灭活疫苗（如流感疫苗）。

　　医患沟通：治疗前充分了解药物潜在风险，定期复查血常规、免疫球蛋白及影像学检查，建立多学科随访机制。

　　五、总结与展望

　　高罗华的应用为大B细胞淋巴瘤患者提供了新的治疗选择，但其伴随的发热、疼痛等反应需科学看待。多数症状属于可控的免疫激活过程，通过规范管理可显著降低风险。未来研究需进一步明确生物标志物（如基线细胞因子水平），以实现更精准的用药指导。

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