一种喜树碱化合物或能有效消灭胰腺癌

　　胰腺导管腺癌（PDAC）是最常见的胰腺癌类型，是一种极难治疗的疾病。全球范围内胰腺癌的发病率和死亡率分别列恶性肿瘤的第12位和第7位。其发病率高、病情进展快，且患者发病时大多已处于晚期，病死率极高。目前治疗胰腺癌的主要挑战是耐药性和基质屏障。

　　近日，发表在《JournalofExperimental&ClinicalCancerResearch（实验与临床癌症研究期刊）》上的一项研究发现，在中国特有的一种高大落叶乔木——喜树中发现的一种化合物可用于治疗耐药性胰腺癌。

　　由于缺少具体的可筛查方法导致该疾病直到晚期才能被诊断，严重影响治疗前景和患者预后。美国癌症协会（ACS）估计，只有12%至14%的早期胰腺癌患者可以存活5年。

　　这项研究或能显著改善PDAC患者的治疗前景。科学家们发现，喜树碱的一种衍生物能够有效地杀灭胰腺肿瘤。喜树碱是中国中南、西南分布的喜树中提取的化合物，其抗癌特性在半个多世纪前已被发现。

　　喜树

　　一种有效且无毒的化合物

　　研究通讯作者、美国RoswellPark综合癌症中心药理学和治疗学系的肿瘤学助理教授FengzhiLi及其同事在论文中写道，治疗PDAC的主要挑战之一是胰腺肿瘤的间质细胞过于密集，使得药物难以渗透。

　　过去，研究人员为了治疗PDAC尝试使用数千种喜树碱化合物，但美国食品药品监督管理局(FDA)仅正式批准了两种。然而，这两种药物都靶向一种蛋白质，该蛋白质不仅促进肿瘤的生长，对于组织的正常生长和再生也非常关键。因此，伊立替康和托泊替康（FDA批准的PDAC一线治疗药物）是具有较高毒性的，只能作为选择性较好的PDAC患者的积极治疗手段。PDAC患者对治疗的不良反应既是由于化疗耐受不良，也是由于细胞增生介导的肿瘤细胞的药物通路受损。因此，开发具有良好的肿瘤药代动力学特征的新药，克服化疗耐受和促结缔组织增生的药物通路障碍，将满足有效治疗PDAC的需求。

　　这就是Li研究团队的切入点。他们使用癌细胞模型通过化合物库的高通量筛选（HTS）鉴定了一种新的小抗肿瘤分子（FL118）的喜树碱衍生物，并且发现它对人类结直肠癌以及头颈癌都有效。

　　重要的是，FL118并不是通过抑制之前提及的关键蛋白质起作用，所以这使它的毒性大大降低。他们在体外和体内都进行了实验。通过对FL118进行了测试，他们发现该化合物不仅能破坏耐药的癌细胞，还可以通过破坏癌症干细胞来阻止肿瘤扩散。

　　他们使用了癌细胞培养物以及人源胰腺癌肿瘤，并将其应用到动物模型中。这些实验表明，单独使用FL118时，FL118有效地破坏了胰腺肿瘤。当FL118与常见化疗药物吉西他滨联合使用时，FL118可以清除先前单独使用吉西他滨或单独使用FL118的肿瘤。

　　总体来说，该药物耐受性良好，并且不会像伊立替康和托泊替康产生毒副作用。

　　Li说：“FL118具备很高的抗癌效果和良好的毒理学特性，这与该药物靶向胰腺癌进展和治疗耐药中的几种关键蛋白的事实是一致的。”

　　他补充说：“治疗这种致命性的疾病，迫切需要能够更有效触及和消除胰腺肿瘤的药物。”

　　共同通讯作者XinjiangWang说：“我们相信，FL118是一种非常有前景的新药，我们可以对它进行进一步开发，使其不仅能治疗胰腺癌，还能够用于其他癌症，比如直肠结肠癌。我们的研究为基于FL118的胰腺癌疗法提供了强有力的支持，尤其是那些目前治疗有耐药性的患者们。“

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