来自AACR的报告：Rubraca亮剑“癌中之王” 早期数据给力

　　2019年第110届美国癌症研究协会(AACR)年会于3月29日-4月3日在美国亚特兰大举行。AACR年会是世界上规模最大的癌症研究会议之一，每年都会吸引来自世界各地的近20000名专业人士出席会议。在今年的AACR会议上，Clovis公司公布了其PARP抑制剂Rubraca在治疗含铂方案诱导后一线维持治疗胰 腺癌的2期临床数据，获得了积极结果。

　　胰腺癌一直被公认为"癌中之王"，对于这种预后极差的癌症，患者通常无法选择手术，因为大多数原发肿瘤被诊断出来时已经发生转移，这也就解释了为什么胰腺癌患者五年存活率只有8%。

　　2018年，美国癌症协会发布的基于美国癌症人群统计结果显示，胰腺癌病死率排在所有恶性肿瘤的第4位，且无性别差异。基于中国17个癌症登记处的人群癌症数据，分析2003-2015年26种不同癌种病人5年总存活率变化，在总体逐年上升的背景下，胰腺癌的总存活率却在10年间从11.7%跌至7.2%。胰 腺癌的诊治现状不容乐观，因此亟需寻找新的治疗方案。

　　Rubraca是一种口服，PARP1，PARP2，和PARP3的小分子抑制剂。它可以作为单一疗法或者与其它抗癌疗法联合，治疗多种肿瘤类型，其中包括卵巢癌，去势抵抗性前列腺癌和膀胱癌。Rubraca可阻断参与修复受损DNA的PARP酶活性。当PARP的功能得到抑制，那些同时具有受损BRCA基因的癌细胞的DNA不太可能得到修复，导致癌细胞死亡，并可能减缓或停止肿瘤生长。

　　研究表明在携带BRCA1、BRCA2或PALB2致病性突变的患者中，在含铂化疗诱导治疗后给予Rubraca一线维持治疗表现出疾病控制，并且没有发现新的安全信号。据估计，5-8%的胰腺癌患者BRCA1、BRCA2或PALB2存在致病性突变。

　　此次公布的是一项正在进行的II期临床研究，目的是评估Rubraca单药(600mg，每日2次)用于携带BRCA1/2突变的晚期胰 腺癌中一线维持治疗的疗效和安全性。

　　试验共纳入42例晚期胰腺癌患者，均接受过含铂化疗并且疾病在过去四个月中没有进展。

　　结果表明，在19例能够进行评估的患者中，Rubraca治疗的中位无进展生存期(PFS)达到9.1个月，6个月的PFS率约为70%，中位OS尚未达到。

　　在这19例患者中，Rubraca治疗后1例患者达到完全缓解(CR)，6例患者达到部分缓解(PR)，总体缓解率达36.8%;这些患者分别携带生殖系BRCA2基因突变(n=4)，生殖系PALB2基因突变(n=2)，和体细胞BRCA2基因突变(n=1)。

　　该研究目前未观察到剂量限制性毒性及严重毒副反应出现。常见的轻度毒副反应是消化道症状(恶心：10例;呕吐：3例;腹泻：4例)，肝功能异常(ALT升高5例;AST升高3例)，味觉障碍8例，贫血2例，乏力6例。

　　从会议公布的初步结果来看，Rubraca用于晚期BRCA突变胰腺癌患者一线维持治疗的疗效和安全性都是令人鼓舞的。虽然这只是该研究的中期分析结果，最终结果仍然令人期待。

　　Rucaparib可利用DNA修复途径的缺陷,优先杀死癌细胞,这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。

　　在美国和欧盟，Rubraca已批准的适应症为：(1)作为一种单药疗法，用于复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗(在接受铂类化疗后有完全或部分缓解);(2)作为一种单药疗法，用于铂敏感、复发性或进展性、BRCA突变(生殖系或体细胞)、高级别上皮性卵巢、输卵管、原发性腹膜癌症成人患者的治疗。

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