脑转肺癌OS达29.6个月，EGFR联合抗血管已不可阻挡

　　EGFR靶向治疗是肺癌领域近几十年最大的治疗突破，为广大EGFR突变患者带来了高效低毒长生存治疗方案，让肿瘤患者首次看到“肿瘤慢性化”治疗管理未来。近几年，靶向药物发展继续高走，不仅涌现出新一代的高效药物，同时在靶向联合其他治疗方面也进展颇丰。其中，靶向联合抗血管药物治疗近期结果丰硕，切实提高了EGFR人群的疗效，值得临床关注和使用。

　　1.2019ECLL大会：EGFR-TKI+贝伐单抗提高脑转患者OS

　　这是一项多中心的回顾性研究，纳入EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者，且影像学证实有脑转移，主要研究终点：iPFS（颅内无进展生存时间）,sPFS（系统无进展生存时间）和OS（总生存时间）。

　　一共入组了322例有EGFR突变的脑转移非小细胞肺癌患者，最终59例接受EGFR-TKIs联合贝伐单抗治疗，149例接受EGFR-TKIs单药治疗，值得注意的是，入组的患者接受的EGFR-TKIs均为一代药厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼，没有三代药奥希替尼。

　　结果显示：中位iPFS、sPFS和OS在EGFR-TKI单药治疗组都明显优于EGFR-TKI组；

　　iPFS方面，单药组和联合治疗组分别为14.0:8.2个月（HR=0.56，P<0.01）;

　　sPFS方面，单药组和联合治疗组分别为14.4:9.0个月（HR=0.55，P<0.01）；

　　OS方面，单药组和联合治疗组分别为29.6:21.7个月（HR=0.51，P<0.01）.

　　但无论是在颅内缓解率方面，还是全身缓解率方面，联合治疗组均优于单药组。

　　综合本研究来看，EGFR-TKI联合贝伐单抗对于颅内脑转移患者在疗效、耐药时间及总生存方面都有明显的延长。特别是总生存方面，切实延长了患者的生存时间。是靶向发展中难得的治疗突破。有脑转的EGFR突变患者可以考虑治疗过程中添加贝伐。

　　2.2018ASCO大会：EGFR-TKI+贝伐单抗延长患者PFS

　　EGFR-TKI靶向药物联合贝伐单抗首个大型研究NEJ026研究结果在去年ASCO大会上首次报道。

　　研究比较贝伐单抗联合厄洛替尼与厄洛替尼单药治EGFR突变的晚期NSCLC患者。具有EGFR突变的晚期非鳞非小细胞肺癌患者，随机分组至厄洛替尼组（150mg/d）+贝伐单抗（15mg/kg，每3周）或单药厄洛替尼组（150mg/d）。结果显示：PFS分别为16.6月(95%CI14.2-21.0)及12.4月(11.1-15.3)，p=0.0057。联合组出血、蛋白尿及高血压毒性明显增加，单药组5例出现肺炎而未在联合组出现肺炎。结论：BE联合方案（贝伐单抗联合厄洛替尼）可以提高疗效且毒性耐受，可作为EGFR突变的新的治疗选择。

　　3.2018CSCO:EGFR-TKI联合口服抗血管靶向药阿帕替尼

　　除了贝伐单抗这样的抗血管类单抗外，目前国内还研发了一类口服的以抗血管和抑制肿瘤生长的小分子药物，服用方式便宜，近年进行了相关的联合研究报道。

　　如2018CSCO大会上展示的阿帕替尼联合吉非替尼治疗EGFR阳性的NSCLC患者的小型研究数据，显示有效率最高可达91。7%，中位PFS可达19个月。期待今年CSCO有的大型数据的报道。

　　4.在研项目:奥希替尼+贝伐单抗研究开展中

　　奥希替尼是三代的EGFR-TKI，其在脑转治疗方面目前是所有TKI靶向药物中最优秀的，如果再联合上贝伐单抗，不知道是否会有更高的疗效记录诞生，非常让人期待，初期的数据结果还是不错的。

　　参考：

　　189O:EGFR-TKIsplusbevacizumabdemonstratedsurvivalbenefitthanEGFR-TKIsaloneinEGFR-mutantNSCLCpatientswithmultiplebrainmetastases

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