首个与肿瘤类型无关“广谱”抗癌药Vitrakvi在欧盟上市在即

　　德国制药巨头拜耳(Bayer)近日宣布，欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布积极审查意见，推荐批准靶向抗癌药Vitrakvi(larotrectinib)，用于肿瘤中存在神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合的实体瘤儿童和成人患者，具体为：NTRK基因融合阳性、局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重并发症、没有满意的替代治疗选择的患者。

　　现在，CHMP的审查意见将递交至欧盟委员会(EC)，后者将参考CHMP的意见并在未来2-3个月内做出最终审查决定。Vitrakvi是一种首创的口服TRK抑制剂，专门开发用于治疗携带NTRK基因融合的肿瘤。如果获得批准，Vitrakvi将成为欧洲首个获批“肿瘤不可知论”适应症的药物。目前，Vitrakvi已获美国、巴西、加拿大批准。

　　CHMP的积极意见，是基于来自成人患者I期研究、成人和儿科患者II期NAVIGATE研究、儿科患者I/II期SCOUT研究共计102例患者的汇总数据，其中93例患者来自主要分析群体，另外9例为原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤患者。结果显示，Vitrakvi治疗表现出高缓解率、持久且快速的缓解。具体数据为：主要分析显示，总缓解率(ORR)为72%(95%CI:62,81)，其中完全缓解率(CR)为16%、部分缓解率(PR)为55%。在包括原发性CNS患者在内的另一项额外分析中，ORR为67%(95%CI:57,76)，其中CR为15%、PR为51%。在汇总的主要分析集中，在分析时中位缓解持续时间尚未达到(范围:1.6+至38.7+个月)，75%的患者缓解持续时间≥12个月。接受治疗的患者中，90%(95%CI:83,97)在治疗开始一年后仍存活。在分析时中位无进展生存期(PFS)尚未达到。对125例NTRK基因融合患者的安全性进行了评价。大多数不良事件(AE)为1级或2级;3%的患者因治疗引起AE而不得不停止治疗。19(15%)例患者报告了剂量减少，其中10(8%)例因不良事件。导致剂量减少的大多数不良事件发生在治疗的前三个月。

　　NTRK基因融合是存在于广泛类型肿瘤的异常基因改变，导致失控的原肌球蛋白受体激酶(TRK)信号及肿瘤生长。越来越多的证据表明，编码TRKs蛋白的基因NTRKs可能与其他基因异常融合，产生可导致癌症在全身多处部位生长的信号。

　　Vitrakvi的活性药物成分为larotrectinib，这是一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶(TRKs)抑制剂，旨在直接靶向TRK(包括TRKB、TRKB、和TRKC)，关闭导致TRK融合肿瘤生长的信号通路。TRK融合癌总体上是罕见的，每年在欧洲影响不超过几千名患者，该病可影响儿童和成人，并且在不同的肿瘤中以不同的频率发生。在临床研究中，Vitrakvi被调查治疗了29种不同组织学的实体瘤。结果显示，Vitrakvi针对TRK融合肿瘤具有显著且持久的抗肿瘤活性，包括原发性CNS肿瘤和脑转移瘤，无论患者年龄及肿瘤组织学如何。

　　2018年11月底，Vitrakvi获美国FDA批准，用于携带NTRK基因融合的晚期实体瘤儿童和成人患者，具体为：没有已知的获得性耐药突变、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症、没有满意的替代治疗选择或治疗病情进展的患者。

　　此次批准，使Vitrakvi成为有史以来第一个口服TRK抑制剂，同时也是第一个与肿瘤类型无关(tumor-agnostic)的“广谱”抗癌药，开启了“肿瘤不可知论(tumor agnostic)”治疗新纪元。

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