艾伯维抗体药物偶联物Rova-T治疗小细胞肺癌III期临床失败

　　艾伯维(AbbVie)近日宣布，评估Rova-T作为一线维持疗法治疗晚期小细胞肺癌(SCLC)的III期临床研究MERU中未显示出生存受益。在一项预先计划的中期分析中，与安慰剂相比，Rova-T未显示出生存受益。该研究中的总体安全性与之前的研究结果基本一致。MERU研究正在结束，Rova-T研发项目已经终止。艾伯维将进一步优先配置其肿瘤学管线中的其他开发项目。

　　根据一项预先计划的中期分析结果，独立数据监测委员会(IDMC)建议终止MERU研究，因为接受Rova-T治疗的患者与安慰剂对照组相比没有生存益处。MERU研究的结果将在未来的医学会议上公布和/或发表在同行评审的医学期刊上。

　　Rova-T是一种实验性抗体药物偶联物(ADC)，靶向癌症干细胞相关的δ样蛋白3(DLL3)，该蛋白在80%以上的小细胞肺癌(SCLC)患者肿瘤中表达，并在肿瘤细胞(包括癌症干细胞)中广泛存在，但不存在于正常组织中。Rova-T通过靶向性抗体将一种细胞毒制剂直接递送至表达DLL3的癌细胞中，可最大程度地降低对正常细胞的毒性。

　　艾伯维实体肿瘤开发全球负责人、医学博士Margaret Foley表示：“小细胞肺癌(SCLC)仍然是最难治疗的癌症之一，该领域对变革性疗法存在着重大需求。我们对这一结果感到失望，但仍将致力于研究和开发其他疗法，以改变SCLC和其他恶性肿瘤患者的护理。”

　　展望未来，艾伯维将继续将研发工作重点聚焦于在研和在售的肿瘤学组合中的其他疗法上。目前，艾伯维肿瘤学投资组合包括在全球300多项临床试验和20多种不同肿瘤类型中评估的在售和在研药物。

　　肺癌是癌症死亡的首要原因，每年导致近180万人死亡。肺癌大致分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)，后者约占15%。约三分之二SCLC患者被诊断为广泛期(ES)疾病，即癌症已经广泛扩散到整个肺部或已扩散至身体其他部位。SCLC特点是侵袭性、生长迅速、早期转移，往往到晚期时才被发现。一直以来，化疗(联用或不联用放疗)是标准的一线护理方案，但大多数患者会在一年内复发。SCLC预后很差，仅6%患者在确诊后5年内仍然存活。

　　癌症免疫疗法是近年来兴起的一类癌症治疗方法，该类疗法旨在利用人体自身的免疫系统来对抗癌症，其中，当属PD-(L)1检查点抑制剂最为热门。肺癌免疫治疗方面，默沙东PD-1抑制剂Keytruda(可瑞达，帕博利珠单抗)是NSCLC市场的绝对霸主。而SCLC市场的竞争也日益激烈，截至目前，已有3款癌症免疫疗法获得美国FDA批准治疗SCLC，包括：百时美施贵宝PD-1抑制剂Opdivo(欧狄沃，2018年8月16日)、罗氏PD-L1抑制剂Tecentriq(2019年3月18日)、默沙东PD-1抑制剂Keytruda(2019年6月17日)。其中，Opdivo和Keytruda获得FDA加速批准，用于接受含铂化疗和至少一种其他疗法后病情进展的转移性SCLC患者。Tecentriq则获FDA批准，联合化疗(卡铂+依托泊苷)一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者。

　　此外，阿斯利康在今年6月宣布，该公司评估PD-L1抑制剂Imfinzi联合化疗(依托泊苷+顺铂或卡铂)一线治疗ES-SCLC的III期研究CASPIAN在一项预先计划的中期分析中提前达到了总生存期(OS)主要终点：与化疗相比，Imfinzi+化疗使患者OS实现统计学上显著和临床意义的改善。该研究数据将在即将召开的医学会议上公布。目前，阿斯利康正在开展另一项III期研究ADRIATIC，评估局限期SCLC患者在同步放化疗(CCRT)后接受Imfinzi治疗。今年7月，FDA授予了Imfinzi治疗SCLC的孤儿药资格。

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