Leukemia：新发现！白血病细胞或会通过表观遗传学改变转分化为非癌变细胞！

　　日前，一项刊登在国际杂志Leukemia上的研究报告中，来自Josep Carreras白血病研究所等机构的科学家们通过研究发现，白血病细胞或能通过表观遗传学改变转化称为非癌变细胞。

　　我们机体的所有组织都携带相同的DNA，但其却会发挥不同的功能，比如，淋巴细胞和神经元就拥有相同的遗传物质，但其却履行着不同的任务，而且其在显微镜下的样子也是完全不同的，那么什么给予了细胞的身份和特异性呢?那就是表观遗传学，即控制基因表达的化学修饰，几十年来，科学家们一直认为肿瘤细胞的外表(表型)与最初的正常细胞的外表并不一样，而且最近研究人员还发现，在癌症中会出现一种不同寻常的现象，即一种细胞可能会转变成为另外一种类型的细胞。

　　这一过程就称之为转分化(transdifferentiation)，其通常会被人类肿瘤细胞用来作为一种策略躲避药物的杀伤作用;这项研究中，研究人员就描述了白血病B型细胞如何转化成为巨噬细胞，并改变其表观基因组特性从而形成新的细胞特征。研究者Esteller说道，如果说DNA甲基化是最著名且有效的表观遗传学标记的话，那么其能赋予细胞外观，而诸如此类化学修饰还能直接参与组织的转分化;利用淋巴细胞性白血病B细胞模型，研究者就能将其转化成为巨噬细胞，此外，研究者还能获得转分化过程每一步的高分辨率表观遗传特性，这种转分化的例子非常有趣，因为其并不会改变细胞类型，但却会改变细胞的行为。

　　当癌细胞快速增殖时，高度分化的细胞或许并不会增殖，当转分化过程发生时，白血病细胞的表观基因组就会发生改变，这些细胞会将其表观基因组伪装成类似于巨噬细胞的样子，这种改变发生在遗传物质的数千个位点上，甚至在相距很远的染色体区域之间，这种方法或能激活基因的表达为细胞提供独特的外观。本文研究结果具有非常广泛的应用价值，其能避免癌症耐药性的发生，如果研究人员能够阻断已鉴别的表观遗传学的改变，那么白血病细胞或许不会选择转分化的策略来逃避药物的抗肿瘤效应了，这或许会使得癌症治疗变得更加有效。(生物谷Bioon.com)

　　原始出处：

　　Alberto Bueno-Costa, David Pi?eyro, Marta Soler, et al. B-cell leukemia transdifferentiation to macrophage involves reconfiguration of DNA methylation for long-range regulation, Leukemia (2019). DOI:10.1038/s41375-019-0643-1

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