酗酒的药物还可以通过靶向巨噬细胞来治疗癌症

　　开发抗癌疗法仍然是医学研究中最困难的挑战之一。癌症的臭名昭著是因为癌细胞利用宿主自身的免疫系统来生长和扩散，最终变得致命。诸如巨噬细胞之类的免疫细胞通常会争夺保护正常细胞，却被恶性癌细胞劫持，并在肿瘤周围形成环境，成为肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)。实际上，发现免疫疗法未成功的患者的癌组织中确实富含巨噬细胞，证实了癌症与TAM之间的联系。正是这些TAM产生诸如趋化因子之类的信号蛋白，并触发抑制性免疫检查点释放，从而产生了免疫抑制性肿瘤环境，它可以保护癌细胞并加速其生长。由于正是TAM促进了癌细胞的扩散，因此近年来将其作为一种抗癌的治疗策略进行了调控。

　　东京理科大学的寺岛裕也领导的一个研究小组将其视为探索开发新型抗癌药物领域的机会。他们在《自然免疫学》(Nature Immunology2005)中的开创性工作报道了一种名为FROUNT的新靶蛋白的发现，该蛋白与TAM的调控和移动有关。由于FROUNT放大了“趋化因子信号传导”，一种细胞通讯，是TAM积累和活性的一个整体过程，因此它直接与TAM调节联系在一起。

　　研究小组决定扩展这些发现，以研究是否可以制定治疗策略并将其发现发表在《自然通讯》上。通过动物实验，研究人员发现，通过调节TAM中FROUNT的表达，可以抑制癌症的生长。

　　然后，为了减少任何副作用，研究小组还开发了一种独立的策略，即通过抑制两者之间的相互作用来限制FROUNT对趋化因子信号的影响。该小组筛选了131,200种化合物，并在用于治疗酒精中毒的双硫仑上归零，该药以其抗癌药的潜力而闻名。发现该药物直接结合到FROUNT位点，使FROUNT无法与趋化因子信号传导的成分相互作用。Terashima对此结果进行了反思：“当对小鼠进行测试时，双硫仑抑制巨噬细胞的运动并抑制癌细胞的生长。因此，我们的发现提出了一种新的癌症治疗策略，可以抑制难以分化的癌细胞的生长。与双硫仑合用时，可通过免疫检查点产生反应。

　　现在，研究小组正在进一步扩大研究结果的范围，并已开始在美国国家癌症中心医院东进行临床研究。寺岛哲ting在说明要进一步研究的纲要时说：“由于巨噬细胞在各种类型的疾病中都是一个问题，因此可以考虑使用FROUNT抑制剂来治疗多种疾病。”的确，研究小组希望这是调节TAMS的第一种治疗策略，并希望对靶蛋白FROUNT和TAMs的抑制作用有更好的了解，为新型治疗策略的未来画上光明的前景。

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