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耶鲁科学家发现阻断HPV感染新疗法!或可弥补宫颈癌疫苗不足

发表时间:2020-03-29 13:37:00

  

  人乳头状瘤病毒(HPV)是包括宫颈癌、肛门癌、口咽癌在内的几种癌症的主要病因,每年全世界有近30万妇女死于宫颈癌。尽管疫苗为预防HPV感染提供了可靠的第一道防线,但它们无法预防所有HPV亚型的感染,具有一定局限性,且目前也没有专门抑制HPV感染或传播的药物。因此,研究人员仍在继续寻找抵御该病毒的其他选择。

  在3月17日发表于PNAS上的一项新研究中,耶鲁大学癌症中心的研究人员证明了一种可以阻止HPV感染的新方法,他们合成了一种可以阻止病毒感染细胞通路的肽。研究人员表示,这种方法可能最终不仅有助于治疗HPV,也有助于治疗其他病毒感染 [1]。

  图片来源:PNAS [1]

  先前的研究表明,病毒复制需要病毒蛋白质和细胞蛋白质之间的关键相互作用。这些蛋白质介导了感染的许多方面,包括病毒基因组到复制位点的运输。

  HPV是一种无包膜DNA病毒,含有360个L1主要衣壳蛋白分子和72个L2衣壳蛋白分子。在HPV感染中,逆向囊泡转运复合物retromer与病毒衣壳蛋白L2结合,并将进入的病毒粒子分类到逆行运输通路,运输到细胞核,在那里病毒可以实现自我复制。

  领导该研究的Daniel DiMaio博士团队先前已发现细胞穿透肽的核心作用片段出奇的短。这些肽穿透细胞膜仅需6个氨基酸的序列,而与retromer蛋白结合仅需3个氨基酸的序列。

  “我们意识到可以合成一种短肽,使其足以穿透细胞膜,结合retromer并阻止感染。我们决定尝试一下,”DiMaio说,“幸运的是,尝试的第一种肽就起作用了。”

  具体来说,研究人员合成了一种含29个残基的肽,命名为P16/16 。该肽包含HPV16衣壳蛋白L2的retromer结合位点(retromer-bindingsite,RBS)和细胞穿透肽(cell-penetratingpeptide,CPP)(下图A)。他们将P16/16加入到未受感染的HeLa细胞(人宫颈癌细胞)培养基中,发现这些肽进入了细胞质并与retromer结合(下图B)。接着用HPV16假病毒感染HeLa细胞时,病毒就不能再与retromer结合并离开内体,因为retromer被肽结合,感染就被阻断了。

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