肝胆PD-L1时代强势来袭！首款国产PD-L1单抗和两大进口PD-L1单抗争相绽放肝胆肿瘤

发表时间：2020-04-24 23:48:00

　　谈及肝胆的免疫治疗只知道PD-1单抗，你就out啦！最新的2020．V1版的NCCN肝癌指南明确指出PD-L1单抗阿替利珠单抗（T）联合贝伐单抗（A）一线治疗肝癌，除此之外，进口的另外一款PD-L1单抗Durvalumab，目前国内也已上市，在肝胆肿瘤也是试验多多，有些甚至已经到III期临床试验，意味着既往治疗肝胆肿瘤疗效不错。最后不得不提的就是首个国产PD-L1单抗-CS1001,目前在肝胆肿瘤也是加大马力，联合目前肝癌研究中的明星药物多纳非尼，瑞戈非尼及BLU-554(一款针对FGFR4的抑制剂)开展多个临床试验。相对于PD-1单抗，PD-L1单抗究竟能带我们多大惊喜呢？让我们拭目以待吧！

　　首款国产PD-L1——CS1001与三大靶向药强强联合

　　国内首个由基石药业自主研发的一款抗PD-L1单克隆抗体CS1001，在第二十二届全国临床肿瘤学大会暨2019年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上公布的I期研究试验数据表明，CS1001在包括胃癌、食管癌、高度微卫星不稳定/细胞错配修复机制缺失实体瘤等多个适应症中均表现出良好的临床疗效，期待早日上市。

　　除了在单药领域的探索之外，CS1001还与BlueprintMedicines公司开发的BLU-554，拜耳公司开发的瑞戈非尼，泽璟制药开发的多纳非尼联合用药，搭档各个实力雄厚。

　　1、CS1001联合多纳非尼

　　就在两天前,该药联合甲苯磺酸多纳非尼（donafenib）用于晚期肝癌等实体瘤的治疗获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示批准，CS1001有望于今年下半年在中国提交新药上市申请（NDA）。

　　而联合方案中作为中国自主研发的小分子靶向药多纳非尼其一线治疗晚期肝细胞癌疗效优于索拉非尼，大型临床研究成果和数据将会在今年的ASCO大会上向全世界公布，实在令人期待。

　　2、CS1001联合BLU-554

　　该项试验是一项开放、单臂的I/II期研究，旨在研究BLU-554联合CS1001二线治疗肝癌患者的安全性、耐受性、药代动力学、抗肿瘤疗效。

　　BLU554是由BlueprintMedicines开发的一款在研的强效、高选择性成纤维细胞生长因子受体-4（FGFR4）抑制剂，用于治疗FGFR4驱动的晚期HCC。在2019年10月1日，《CancerDiscovery》上发表的一项正在进行的I期试验数据表明，BLU554单药在用于具有多次治疗史的晚期HCC患者中表现出临床疗效和良好的耐受性。这些结果证明了BLU554具有成为首个分子水平生物标记物驱动的HCC靶向药物的潜力。

　　我司也有幸接到该试验，有兴趣的朋友可以点击文末的阅读原文，填写报名链接。

　　3、CS1001联合瑞戈非尼

　　实验目前获批的适应症为局部晚期的，无法手术切除的或转移性实体瘤。

　　而搭档的老牌瑞戈非尼自不必我多说，基于RESORCE研究获批以来，便一直稳居肝癌各大权威指南二线1级推荐地位。

　　此外，CS1001共有七项临床试验正在进行中，涵盖的适应症包括食管鳞癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）等等。

　　二、进口PD-L1三大试验大盘点

　　1、Imbrave150：A（贝伐珠单抗）+T（阿替利珠单抗）

　　说起进口PD-L1就不得不提已被NCCN推荐为一线治疗晚期肝癌患者的A（贝伐珠单抗）+T（阿替利珠单抗）方案。

　　该获批是基于III期Imbrave150研究结果，与索拉非尼头对头比较，发现阿替利珠单抗（T）联合贝伐单抗（A）一线治疗晚期肝细胞肝癌患者，不仅在全球患者中达到了主要研究终点（PFS和OS）双阳性的研究结果，且在中国患者中带来更大获益，降低了56%死亡风险，而降低全球研究中降低42%死亡风险。

　　2、HIMALAYA试验：PD-L1单抗德瓦鲁单抗（Durvalumab）联合tremelimumab

　　目前正在开展一项Ⅲ期的HIMALAYA试验，旨在评估PD-L1抗体durvalumab联合CTLA-4抗体Tremlimumab一线用于晚期肝癌患者是否优于目前的标准疗法索拉非尼。

　　3、TOPAZ-1：PD-L1单抗德瓦鲁单抗（Durvalumab）联合吉西他滨+顺铂