非小细胞肺癌c-MET抑制剂双星已出世，下一个“明星”是谁？

　　提到非小细胞肺癌有效率最高的靶向药物，大家首先想到的可能是被称为“钻石”靶点ALK的靶向药物。事实上，除了ALK，还有一个靶点的靶向药物整体有效率高、安全性良好，同样受到研究者的关注。

　　络氨酸激酶受体（MET）最早发现于20年前，近年来，针对这一靶点的药物研究持续发展，获批药物及在研药物数量迅速增加，患者的治疗情况获得显著改善。

　　新星亮相！已获批药物疗效出众

　　//从突破性疗法到孤儿药，全球首款c-MET抑制剂在日本获批

　　Tepmetko?（Tepotinib）是全球首个获批用于治疗非小细胞肺癌的c-MET抑制剂药物。2020年3月25日，日本厚生劳动省批准Tepotinib在日本上市，用于治疗MET14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌患者。在此前，Tepotinib曾被FDA授予突破性疗法称号，并获日本厚生劳动省授予的创新药物资格与孤儿药称号，可以说是备受赞誉。

　　此项批准基于Ⅱ期VISION研究（NCT02864992）的结果。研究中共纳入99例患者，其结果显示，接受Tepotinib治疗的患者客观缓解率达到42.4%，中位缓解持续时间为12.4个月。同时，Tepotinib治疗也展现出了良好的安全性，最常见的不良事件为外周水肿、恶心和腹泻等。

　　//一线疗效亮眼、后线毫不逊色，卡马替尼获FDA批准上市

　　Tabrecta?（Capmatinib，卡马替尼）是首款获得FDA批准用于治疗非小细胞肺癌的c-MET抑制剂药物。2020年5月6日，FDA批准卡马替尼上市，用于治疗MET14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌成年患者。卡马替尼的Ⅱ期GEOMETRYmono-1试验疗效数据在2020年美国癌症研究协会（AACR）年会上公开，分为初治患者与经治患者两类，疗效均非常出色。

　　治疗初治患者，卡马替尼的中位缓解持续时间为11.14个月，中位无进展生存期达到9.69个月；治疗经治患者，卡马替尼的中位缓解持续时间为9.72个月，中位无进展生存期为5.42个月。整体来说，卡马替尼治疗非小细胞肺癌患者的客观缓解率为67.9%，疾病控制率达到96.4%！

　　后生可畏！国内在研药物潜力十足

　　尽管两种已获批药物身负多重光环、疗效出众，但均未在我国上市，患者获取药物治疗的难度很高，花费同样高昂。但幸运的是，针对这一靶点，我国药企的研究进展同样丰富。

　　//疾病控制率94.4%！国内自主研发伯瑞替尼潜力可期

　　在2020年AACR年会上公开疗效数据的不只有卡马替尼，还有我国自主研发的c-MET抑制剂药物伯瑞替尼。在“Ⅰ期临床试验”的汇报专场上，研究者公开了伯瑞替尼治疗晚期非小细胞肺癌的国内多中心研究结果。

　　其结果显示，在36例可评估患者中，伯瑞替尼的整体缓解率达到30.5%，疾病控制率高达94.4%。其中，MET过表达患者的整体缓解率为30.6%，MET扩增患者的整体缓解率为41.2%，MET外显子14跳跃突变患者的整体缓解率达到了66.7%。

　　其中，每日2次接受200mg剂量药物治疗的11例患者，整体缓解率高达72.7%，疾病控制率达到100%！

　　在不良反应方面，伯瑞替尼的耐受性整体尚可，最常见的不良事件包括ALT增加（40.5%），AST增加（40.5%），胆红素增加（40.5%），外周水肿（32.4%）和QTc间隔延长（18.9%）。

　　目前，伯瑞替尼的Ⅱ期临床试验正在免费招募国内患者。国内患者免费使用最前沿药物的机会来了！

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