宫颈癌新药!TF靶向抗体药物偶联物(ADC)tisotumab vedotin展现疗效强劲，将申请上市!

　　西雅图遗传学公司(Seattle Genetics)与Genmab A/S近日在2020年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)虚拟大会上公布了抗体药物偶联物(ADC)tisotumab vedotin治疗宫颈癌关键II期innovaTV 204研究的阳性结果。一线化疗后病情进展的复发或转移性宫颈癌女性患者，可用的治疗方法有限，对新的治疗选择存在重大未满足需求。会上公布的结果显示，tisotumab vedotin作为一种单药疗法具有显著疗效，可提供具有临床意义和持久的客观缓解：总缓解率(ORR)为24%、中位缓解持续时间(DOR)为8.3个月，且安全性可控。

　　tisotumab vedotin是一种靶向组织因子(tissue factor，TF)的抗体药物偶联物(ADC)，TF在宫颈癌细胞上表达，可促进肿瘤生长、血管生成和转移。先前接受过治疗的复发和/或转移性宫颈癌，对标准疗法通常表现出很有限的客观缓解率，通常低于15%，中位总生存期(OS)仅为6.0-9.4个月。

　　根据innovaTV 204研究的结果，2家公司计划向美国FDA提交一份生物制品许可申请(BLA)，以支持加速批准tisotumab vedotin。如果获批，该药将为复发或转移性宫颈癌女性患者群体提供一个重要的治疗选择。

　　innovaTV 204是一项正在进行的单臂、全球性、多中心研究，在101例复发性或转移性宫颈癌患者中开展，这些患者先前接受过双重化疗(联用或不联用贝伐单抗)但病情进展，或接受过至少2种疗法治疗复发性和/或转移性疾病。研究评估了tisotumab vedotin(每3周给药一次)的疗效和安全性。主要终点是盲法独立中心审查(BICR)评估的客观缓解率(ORR)，关键次要终点包括缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、安全性和耐受性。

　　结果显示，tisotumab vedotin治疗的ORR为24%(95%CI:15.9-33.3%)，其中完全缓解率(CR)为7%(7例)、部分缓解率(PR)为17%(17例)。中位随访10个月或，中位DOR为8.3个月(95%CI:4.2-未达到)。启动治疗至获得缓解的中位时间为1.4个月(范围：1.1-5.1)，一般在前2个治疗周期内观察到治疗反应。亚组分析表明，无论肿瘤组织学、先前接受过的疗法数量、对先前系统方案的反应、双重化疗联合贝伐单抗作为一线治疗，各亚组间的缓解率总体上是一致的。

　　中位PFS为4.2个月(95%CI:3.0-4.4)、6个月PFS率为30%(95%CI:20.8-40.1)。中位OS为12.1个月(95%CI:9.6-13.9)、6个月OS率为79%(95%CI:69.3-85.6)。研究中，最常见的治疗相关不良事件(≥20%)包括脱发、鼻出血、恶心、结膜炎、疲劳、干眼症。

　　innovaTV 204研究的首席调查员、美国肿瘤学研究(US Oncology Research)首席科学官Robert L.Coleman医学博士表示：“随着对一线标准护理疗法的治疗抵抗或病情进展，当前转移性宫颈癌的治疗选择有限。目前这种疾病的治疗方法客观缓解率低，预后很差。2期临床试验的结果令人鼓舞，数据证实：tisotumab vedotin可提供临床意义的、持久的缓解，且副作用可控。”

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