新一代抗体偶联药物获FDA优先审评资格

　　2月17日，Sesen Bio公司宣布，美国FDA已接受该公司为创新抗体偶联药物Vicineum提交的生物制品许可申请(BLA)，用于治疗高风险，对卡介苗无应答的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)。FDA同时授予这一BLA优先审评资格，有望在今年8月18日之前做出回复。Vicineum是一款靶向上皮细胞粘附分子(EpCAM)的抗体偶联药物(ADC)。去年7月，齐鲁制药与Sesen Bio公司达成一项独家授权协议，获得Vicineum在大中华区的独家开发权益，治疗对卡介苗(BCG)无应答的非肌层浸润性膀胱癌和其它癌症类型。

　　膀胱癌是常见的癌症类型之一，其中大约80%的患者为NMIBC。在这类疾病中，癌细胞位于膀胱内或已长入膀胱内腔，但尚未扩散至肌肉或其他组织中。NMIBC主要影响男性，它与接触致癌物质有关。接受初始手术切除治疗的患者复发率很高，超过60%的患者将接受卡介苗(BCG)免疫疗法。虽然BCG在许多患者中有效，但已观察到耐受性问题，并且许多患者会经历疾病复发。如果BCG无效或患者需要长期接受BCG，推荐的治疗方案为彻底切除膀胱。

　　Vicineum是一种利用Sesen Bio专有的靶向蛋白疗法平台开发的下一代ADC药物。它将靶向肿瘤细胞表面的EpCAM的抗体片段，与具有细胞毒性的载荷假单胞菌外毒素A(ETA)，通过稳定的基因工程化多肽连接在一起。EpCAM在NMIBC细胞表面高度表达，但是在正常细胞中表达水平极低或不表达。这种ADC的优点在于它的分子量较小，可以促进肿瘤的渗透和药物递送。而且它具有双重作用机制，除了通过细胞毒性载荷靶向杀死肿瘤细胞以外，杀死的细胞还能够激活T细胞介导的抗癌免疫反应。

　　此前公布的临床数据显示，在接受治疗3个月后，高风险NMIBC原位癌(CIS)患者的完全缓解率(CRR)达到40%，NMIBC乳头状癌患者的无复发率达到71%。76%的患者可以3年内不需要彻底切除膀胱。

　　Sesen Bio公司表示，在随后的1-2个月里，该公司预计将向欧盟递交监管申请。同时，齐鲁制药有望公布Vicineum在中国递交的IND申请的最新进展。