晚期黑色素瘤免疫联合T-VEC治疗能否带来新希望?
发表时间:2022-09-05 20:41:00
JClinOncol:治疗晚期黑色素瘤使用帕博利珠单抗联合T-VEC溶瘤细胞病毒无法取得更好的疗效
▎临床问题:
先前的Ib期研究显示,针对晚期黑色素瘤患者联合使用T-VEC溶瘤细胞病毒和帕博利珠单抗安全性较佳,且完全缓解率(CRR)可观。那么,T-VEC溶瘤细胞病毒同帕博利珠单抗(T-VEC-帕博利珠单抗)联用能否改善晚期黑色素瘤患者的预后。
一项来自JClinOncol的国际的随机、双盲、多中心研究显示相较于安慰剂-帕博利珠单抗组,T-VEC-帕博利珠单抗并没有显著改善无进展生存期(PFS)和总体生存(OS)率。
▎研究方案:
患者存在IIIB-IVM1c期的不可切除黑色素瘤,未曾使用过抗程序性细胞凋亡蛋白-1。将患者(共692名患者)以1:1的比例随机分配至T-VEC-帕博利珠单抗组(346名患者)或安慰剂-帕博利珠单抗组(346名患者)。T-VEC的给药情况为≤4×106空斑形成单位(PFU),3周后改为4×108PFU,每2周给药一次,直至给药5次后,改为每3周给药一次。帕博利珠单抗的给药情况为每3周进行一次静脉注射200mg。两个主要结局为PFS和OS,PFS由盲法独立中心评审,根据RECIST1.1进行调整。次要结局包括通过mRECIST评估的患者的客观缓解率(ORR),还有CRR和安全性。本研究报道了PFS的初步分析,OS的第二次预先计划的中期分析,以及最终分析。
▎主要发现:
(1)相比于接受安慰剂-帕博利珠单抗治疗,接受T-VEC-帕博利珠单抗治疗并未显著改善PFS(风险比为0.86;95%CI,0.71-1.04;p=0.13)和OS(风险比为0.96;95%CI,0.76-1.22;p=0.74)。
(2)T-VEC-帕博利珠单抗和安慰剂-帕博利珠单抗的ORR分别为48.6%(CRR为17.9%)和41.3%(CRR为11.6%),各组的持续缓解率分别为42.2%和34.1%。
(3)T-VEC-帕博利珠单抗组和安慰剂-帕博利珠单抗组的≥3级的治疗相关不良事件发生率分别为20.7%和19.5%。
▎展望:
T-VEC-帕博利珠单抗并未显著改善PFS和OS。T-VEC-帕博利珠单抗组合的安全性结果与各成分独自安全性一致。
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