对于中期肝细胞癌（HCC）患者，经动脉化疗栓塞（TACE）无疑是最常见的局部治疗方案。TACE被推荐用于BCLCB期的HCC患者，以及无法接受手术或消融等根治疗法的患者。据悉，TACE可诱导至少6个月的客观持续反应，并提高不可切除HCC患者的生存率[1]。在用载药微球（TACE-DEB）递送TACE后，局部疾病控制率（完全缓解、部分缓解和疾病稳定）达到了6个月的63%，1年的54%和60%[2]。

　　然而随着对另一种局部治疗立体定向身体放射治疗（SBRT）研究的深入，TACE是否能作为中期HCC患者的首选方案引发了争议。

　　在I期和II期试验以及回顾性研究中，SBRT后一年和两年持续局部肿瘤控制率在87%至95%之间。然而，尽管SBRT具有抗肿瘤活性，但缺少其在BCLC治疗方案中的证据，仍需要一项随机试验将SBRT与TACE治疗进行比较。

　　在2022年ASTRO年会上，AlejandraMéndezRomero博士报告了一项名为TRENDY的随机II期试验，该试验将TACE-DEB与SBRT进行了比较。近期该研究结果公开发表在IJROBP杂志上[3]，对TACE与SBRT治疗的直接对比得以一窥全貌。

　　TRENDY研究

　　这是一项开放标签、前瞻性、多中心、随机的II期试验。研究目标为不符合手术或消融术条件的患者，这此外患者必须是非肝硬化或Child-PughA级患者，且有一到三个累积直径≤6cm的肿瘤。患者将在TACE-DEB（标准组）和SBRT（实验组）之间1:1随机分组。

　　TACE-DEB组通过传递DEB，即装载化疗药物阿霉素的水凝胶微球来进行化学栓塞。如果1个月、3个月或6个月的随访CT或MRI扫描显示治疗病变的残余增强，则允许进行第二次、第三次甚至第四次TACE-DEB手术。在随机分组和TACE-DEB后，肿瘤中心自行决定对肿瘤残余物进行消融。

　　SBRT组的放射治疗方法已经在I-II期试验中进行了测试，结果良好，肝脏毒性较低。风险适应剂量处方的最大剂量为6x9Gy，而6x8Gy是可接受的最低总剂量。

　　研究的主要终点是进展时间（TTP），次要终点为局部控制率（LC）；总生存期（OS）；应答率（完全应答：CR和部分应答：PR）；不良事件；以及生活质量（QoL）。

　　结果

　　30名患者被纳入研究并随机分组。由于招募非常缓慢，人数低于预期，该研究于2020年6月1日结束。

　　排除SBRT组两名不合格患者后，m-ITT人群中有28名患者，其中16名随机接受TACE-DEB治疗，12名随机接受SBRT治疗。SBRT组的一名患者最终接受了TACE-DEB治疗，因为LINAC中的跟踪系统看不到植入的基准标记。中位随访时间为28.1个月（范围12.5-51.3）。

　　进展时间

　　TACE-DEB组的中位TTP为12.0个月（95%CI，4.9-15），SBRT组的中位数TTP为18.8个月（95%CI，7.6-未达到）（HR?=?0.45，95%CI：0.16-1.32，p=0.15）。进行一项事后分析，其中TTP在肝移植无需被审查。TACE-DEB组的中位TTP为12.0个月（95%CI，4.9-31.7），SBRT组为18.8个月（95%CI，7.6-未达到）（HR?=?0.47，95%CI：0.17-1.29，p=0.14）。

　　局部控制率

　　TACE-DEB组局部复发的中位时间为12.0个月（95%CI，未达到4.9）。SBRT组尚未达到（>40个月）HR?=?0.15，（95%CI0.02-1.21p=0.075）。所有患者均按照方案进行TACE-DEB给药。考虑到SBRTQA剂量测定方案的符合性，进行了一项事后分析，将随机接受SBRT但接受TACE-DEB治疗的患者从SBRT组中取出。类似地，接受SBRT治疗的严重偏离方案的患者也被取出。SBRT组在1年、2年和3年时的局部控制为100%。这项探索性分析显示，两组之间的LC存在差异（分层logrank检验p=0.019）。进行了第三次事后分析，考虑了患者实际接受的治疗（“治疗后”）。接受TACE-DEB治疗的患者在1年、2年和3年时的局部控制率分别为57%、48%和未达到。接受SBRT治疗的患者的局部控制率为91%（HR?=?0.18，（95%CI0.02-1.43p=0.10）。

　　总体生存率

　　TACE-DEB组的中位OS时间为36.8个月（95%CI，18.1-未达到），SBRT组（HR?=?0.58，95%置信区间0.18-1.85，p=0.36）。

　　缓解率

　　TACE-DEB组的缓解率为81%（56%CR+25%PR），SBRT组为92%（67%CR+25%PR）。

　　肝移植

　　TACE-DEB组9名患者目标是进行肝移植。最终，其中5名患者接受了移植手术。从随机分组到肝移植的中位时间为10.7个月（范围为9.8-17.1个月）。其他患者中2名不想接受移植，2名由于疾病进展没有接受肝移植。SBRT组中有6名患者被考虑进行肝移植，其中4人最终接受了肝移植。从随机分组到肝移植的中位时间为10.3个月（5.2-14个月）。由于疾病进展，2名患者没有接受移植手术。

　　毒性

　　如果考虑到不相关的毒性，TACE-DEB组的一名患者的最高级别为5级（治疗1-3个月期间的脑出血）。仅考虑到可能与所提供的治疗有关的不良事件，TACE-DEB组的16名患者中有两名患者共发生三次（13%）毒性≥3级。在SBRT组中没有出现此类事件。

　　生活质量

　　在两组治疗后，生活质量保持稳定。

　　总结

　　TRENDY随机II期试验旨在为SBRT治疗肝癌提供证据。在该试验中，SBRT对TACE-DEB后的TTP没有显著改善，而探索性分析显示SBRT后的局部抗肿瘤活性高于TACE-DEB后，并且对OS，毒性和QoL没有不利影响。

　　有关TACEDEB的研究报告的中位TTP在9至16个月之间，与该研究TACE后12个月的中位TTP一致[4,5]。TACE-DEB后81%的高客观缓解率也与已发表文献中的值（51.6-84.6%）非常吻合。少数论文报道了SBRT后的进展时间，中位值为6至47.8个月[6,7]，与本研究一致。不过这一范围非常广泛，这些差异可能受到患者选择标准的影响。此外，这些报告的总体客观缓解率为54%-80%。本研究的90%缓解率在已发表的系列中具有优势。

　　但考虑该研究局限性在于患者数量少，结果需要大量患者来验证。因此，未来SBRT能否作为肝癌治疗选择纳入指南还需进行大规模的国际研究。

　　中国癌症药物网药师温馨提醒：癌症是要经过长期治疗的过程，所以患者用药前要看好说明书，在肿瘤专科医生建议下使用药物，切勿自行用药，可咨询癌症药物网专业药师，40070000899，我们竭诚为您解答疑难。

　　文章源自网络，如有侵权请联系删除