邸立军教授谈ADC药物在乳腺癌临床布局及应用价值
与其他化疗药物相比,ADC药物不仅能够提高靶向药物的治疗窗口与疗效,还能够降低细胞毒药物的非靶向毒副作用,同时具备了特异性与高效性,减少不良反应的发生。本期内容我们有幸邀请到北京大学肿瘤医院邸立军教授问读者解答ADC药物在乳腺癌治疗临床布局及应用价值相关问题。
1. 目前在晚期乳腺癌治疗领域,ADC药物对于晚期乳腺癌治疗格局具有哪些影响?
邸立军教授:随着ADC药物的不断问世,实际上在晚期乳腺癌治疗已经得到了改写。一个就是在HER2阳性晚期乳腺癌,特别是二线治疗,一线经过单靶或双靶治疗以后进展的患者,二线治疗现在有更多的ADC药物可选,药物相关的临床试验使得临床治疗格局得到改写。
比如说像EMILIA研究,在TDM-1赫赛莱对比拉帕替尼联合卡培他滨试验中,疗效无论从PFS跟OS上都比口服TKI加卡培他滨要好。所以赫赛莱目前作为二线的推荐已经写进了指南。当然新的ADC药物像 T-DXd的问世,也在国内现在已经批准用于临床,DB-03的试验结果也在二线,现在比TDM-1更好,在PFS上面更有优势,但是由于这个药还没有进医保,也是Ib类的推荐,所以说在晚期的二线里边,应该说ADC药物应该占据了非常重要的位置。这是HER2阳性的晚期乳腺癌,还有就是三阴性晚期乳腺癌。过去我们治疗手段也比较少,主要是化疗,还有一部分病人联合免疫治疗。现在随着针对Trop2靶点的ADC药物SG问世,在晚期三阴性乳腺癌,经过一、二线化疗的患者,现在可以选择这种针对晚期三阴性患者的ADC药物。
另外随着新型的抗体偶联药物的问世,特别是二代可裂解ADC药物的问世,使得我们对晚期乳腺癌的 HER2低表达的人群,也有一些更好的药物选择。当然对于这种低表达可能分受体阳性跟受体阴性,对于受体阳性低表达,在经过内分泌几线治疗失败以后,特别一两线化疗以后,有新的ADC药物,像 T-DXd,目前来说它要比化疗要好;三阴性乳腺癌如果有HER2低表达,在经过一两线化疗以后,T-DXd也是一个选择,它要优于化疗。所以目前来说,对于HER2阳性晚期乳腺癌跟三阴性乳腺癌,ADC药物都发挥着越来越重要的作用。
2 请您为我们介绍一下,ADC药物对早期乳腺癌治疗的意义?
邸立军教授:随着ADC药物越来越多,新一代的药物越来越多,同时结合晚期患者的临床结果,ADC药物也进入了早期患者治疗,目前可能还是在HER2阳性的早期乳腺癌在辅助强化阶段,对于那些新辅助化疗联合靶向没有达到pCR的患者,术后的辅助强化,我们更愿意选择像T-DXd和TDM-1这类的辅助强化,当然T-DXd还在做研究,目前TDM-1赫赛莱已经作为新辅助没有达到pCR的HER2阳性早期乳腺癌患者辅助强化的标准写进的指南。
目前新型的T-DXd在跟TDM-1做对照研究,随着研究的结果出炉,我想也可能会对指南有所改变。当然随着这些药物的问世,我们可能在新辅助阶段也有很多这方面的研究,比如ADC药物在新辅助方案中有没有更好的疗效,甚至它跟其他的靶向药,比如说帕妥珠等等其他药物的联合能不能取得更好的新辅助的疗效,目前都有很多的研究。我想越来越多的这种研究的问世,可能对临床早期乳腺癌的治疗有所改变。
3. 您认为乳腺癌ADC药物治疗未来的发展趋势有哪些?
邸立军教授:ADC药物是应该是化疗、靶向治疗以及免疫治疗以后又一新型抗体偶联药物,这个药物,我觉得今后不仅在乳腺癌,在多种肿瘤应该非常有发展前景。因为目前来说这类药物首先它有靶向特异性,另外又能发挥化疗药物的作用,更重要一点它对全身的影响比较小。
在乳腺癌领域里现在有数十种ADC药物在研发,这些药物已经或正在改写了乳腺癌的治疗的结局。当然随着这类药物的问世,也会带来新的治疗方向。比如在早期的应用,另外跟其他药物的联合,比如跟现有的免疫治疗,口服的靶向药物的联合,这也是未来应该要研究的。另外不同ADC药物的之间的交叉耐药如何克服,这也是未来研究的一个方向。所以对于乳腺癌药物治疗领域里,ADC可能它会发挥着越来越重要的作用。
文章摘自网络,侵删
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