2023年10月11日，TempestTherapeutics宣布了一项全球第1b/2期临床研究的新数据，这些数据揭示了TPST-1120在与阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗时，相较于标准治疗阿替利珠单+贝伐珠单抗在多个研究终点上表现卓越，疗效有了显著提升。

　　PPAR?拮抗剂TPST-1120

　　TPST-1120是一种口服小分子选择性PPAR?拮抗剂。TPST-1120的治疗机制包括直接干预肿瘤细胞的代谢过程，以及调节肿瘤微环境中的免疫抑制细胞和血管生成。在第1期临床试验中，对于那些曾接受过大量先前治疗的晚期实体瘤患者，TPST-1120无论是单药治疗还是与PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合使用，都显示出对肿瘤的有效抑制作用，并且对生物标志物的调节作用。TPST-1120的治疗方案在耐受性方面均表现出良好的特点。

　　新临床研究

　　第1b/2期全球随机肝细胞癌（HCC）研究是Roche的Morpheus项目的一部分，旨在评估TPST-1120与阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗相对于以前未接受过全身治疗的不可切除或转移性HCC患者的标准治疗阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的疗效。这项随机试验的招募工作于2021年秋季启动，覆盖了全球约25个研究中心，包括美国、欧洲和亚洲。研究共招募了70名患者，其中40名患者随机分配到TPST-1120组，另外30名患者随机分配到对照组。这些患者分别接受了9.2个月和9.9个月的中位随访。客观反应率（ORR）是根据RECISTv1.1标准确定的，需要至少两次评估以确认患者的治疗反应。

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　　ORR差异达到30%比13.3%！

　　新的研究数据显示，通过进行全球范围的第1b/2期研究，TPST-1120与阿替利珠单抗+贝伐珠单抗相结合，取得了30%的ORR，而在对照组中，使用阿替利珠单抗+贝伐珠单抗仅取得13.3%的ORR。这一改进明显超过了之前的数据（17.5%与10.3%）。

　　PFS和OS达到双终点，中位PFS对比：7个月vs4个月！

　　其它主要结果包括以下方面：TPST-1120组的cORR为30%，明显优于阿替利珠单抗+贝伐珠单抗控制组的13.3%。TPST-1120组在PFS和OS方面也有显著优势，PFS的中位值为7个月，而对照组为4.27个月；OS的中位值尚未达到。此外，新的生物标志物亚群发现与TPST-1120的作用机制一致。

　　TPST-1120组的生物标志物数据表明，在具有β-连环蛋白突变的患者亚群中，cORR和DCR分别达到了43%和100%。与此相反，在PD-L1阴性患者中，TPST-1120组的cORR为27%，而阿替利珠单抗+贝伐珠单抗控制组仅为7%。此外，40%的TPST-1120组患者继续接受治疗，而阿替利珠单抗+贝伐珠单抗控制组仅为16.7%。TPST-1120仍然表现出良好的耐受性，两组之间的安全数据相当可比。

　　Tempest公司总裁执行官StephenBrady表示：“对这些更为成熟的临床数据进行综合分析显示，TPST-1120三联疗法在整个研究人群以及患者亚群中相较于标准治疗带来更显著的益处，而这也是TPST-1120的拟定作用机制所预测的。”他进一步指出：“一线HCC仍然是一个有望改善患者预后的治疗领域，根据这些数据，我们对将TPST-1120引入关键性研究充满期待。鉴于这些新数据以及第1期研究表明其在HCC之外的应用潜力，我们期待着与那些分享对TPST-1120愿景的潜在合作伙伴进行深入探讨。”

　　这项研究结果对于HCC患者和癌症研究领域都具有重要意义，因为它展示了TPST-1120与阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗相比，具有显著的优势。这一联合治疗方案在提高客观反应率、延长无进展生存期和总生存期方面都呈现出积极的趋势，特别是对于特定的患者亚群。这些发现有望改善一线HCC患者的预后，同时为未来的治疗方案提供了宝贵的线索。

　　据悉，随着TPST-1120在本次一线肝细胞癌研究中全球随机组合研究数据的更新，TempestTherapeutics的股价在盘前交易中飙升了337%。

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