肝细胞癌是肝癌的常见类型，全球排名第四位的致癌死因。在亚洲，尤其是在中国，肝细胞癌的发病率和死亡率居高不下。肝细胞癌的根治治疗通常包括手术切除或局部治疗，但病后复发率在5年内高达70%以上。复发风险在术后的第1-2年和第4-5年分别出现高峰。

　　辅助治疗可能有助于降低复发风险，但迄今为止，全球范围内尚无阶段3研究证明其有效性，也没有标准的肝细胞癌辅助治疗方案。因此，迫切需要有效的辅助治疗选择。

　　对于未经手术切除的肝细胞癌患者，联合使用阿替利珠单抗和贝伐珠单抗已成为一线标准治疗，但在根治性切除或治疗后高复发风险的患者中是否有效尚不清楚。近期，IMbrave050研究的结果在《柳叶刀》上发布，系统评估了在高复发风险的肝细胞癌患者中，辅助使用阿替利珠单抗和贝伐珠单抗与积极监测相比的疗效和安全性。

　　方法：该Ⅲ期研究在26个国家和四个地区的134家医院和医疗中心进行，包括欧洲、美洲、东南亚和西太平洋地区。参与者需要年满18岁，初次诊断为肝细胞癌，且在4-12周内接受了完全的外科手术切除或热消融治疗。所有参与者的肝功能处于Child-PughA级，血液和器官功能正常，表现状态评分为0或1。部分患者接受了经动脉化疗栓塞治疗。患者被定义为高复发风险。

　　随机分组：研究采用1:1的比例随机分组，将患者分为接受阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗组，以及积极监测组。随机分组是通过交互式语音-网络响应系统进行的，根据地理区域和其他多项分层因素进行分组。

　　治疗：治疗组接受阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗，直到12个月或完成17个疗程为止。对照组为积极监测组，但允许在疾病复发后交叉治疗。

　　主要终点：主要终点是疾病复发或死亡的无瘤生存期（以独立审查机构评估为准）。肝内和肝外复发根据特定标准进行定义。其他次要终点包括总生存期、复发时间、无瘤生存率和总生存率。

　　安全性评估：安全性评估包括不良事件的性质、频率和严重程度。

　　结果：截至2022年10月21日的数据截止日期，随访的中位持续时间约为17.4个月，治疗组为17.0个月，积极监测组为17.6个月。在治疗组中，有110名患者出现了疾病复发或死亡，而在积极监测组中，有133名患者出现了这些情况。辅助性阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗组的疾病复发或死亡风险降低了28%。然而，中位无瘤生存期尚未达到。治疗组的疾病复发风险降低了33%，这一效果与独立审核中心的评估结果一致。肝内复发是常见的复发类型。

　　尽管总生存期数据尚不完整，但死亡比例为7%。在这项研究中：共有47名患者死亡，但尚未形成中位总生存期数据。在治疗组中，大多数死亡是由于疾病进展，而在积极监测组中，多数死亡也与疾病进展相关。首年内，治疗组出现了3例与COVID-19相关的死亡。

　　在积极监测期间，有133名患者出现了疾病复发，其中81名患者改为接受治疗。其中，有29名患者在开始治疗之前进行了第二次消融或切除。

　　在安全性评估方面，共有332名接受治疗的患者和330名在积极监测组的患者。治疗期间，两组的患者经历了不同程度的不良事件，主要包括蛋白尿、高血压和血小板减少等。免疫介导性不良事件也在两组中发生，以肝脏不良事件和甲状腺功能减退症为常见。其中一些不良事件需要系统性皮质类固醇治疗。在治疗组中，也出现了一些严重不良事件，如出血和食管静脉曲张出血，但发生率较低。

　　研究意义：综上所述，辅助性阿替利珠单抗和贝伐珠单抗可降低肝细胞癌患者的疾病复发或死亡风险，但对总生存期的影响尚不清晰。治疗也伴随一定的不良事件风险。肝癌辅助治疗一直备受挑战，而IMbrave050研究是一个在该领域取得积极结果的阶段3研究。这一研究的结果为阿替利珠单抗和贝伐珠单抗在高复发风险患者中的应用提供了前景，但需要进一步延长随访时间以全面了解其效益和安全性。

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