恶性腹腔积液是晚期肿瘤患者常见的并发症之一，发生率约为15%-50%，具有顽固、量大、反复出现的特点，多见于肝癌、胃癌、卵巢癌等。一直以来，晚期原发性肝癌伴恶性腹腔积液的患者预后较差，缺乏有效的治疗方案，近期，由南京医科大学附属金陵医院刘秀峰教授和陈超教授牵头的“腔内灌注PD-1单抗治疗原发性肝癌伴恶性腹腔积液患者的安全性和有效性的前瞻性单臂、开放性、Ib期临床研究”刊登于欧洲内科肿瘤学会的官方杂志ESMO OPEN，证实腔内灌注信迪利单抗治疗原发性肝癌伴恶性腹腔积液患者具有可期的疗效。

                                                                                                                                               图片来源于网络，侵删

　　原发性肝癌合并大量腹腔积液患者已处于疾病终末期(BCLC D期或CNLC IV期)，对于这些患者，指南推荐给予支持治疗，目前尚无临床研究结果可供参考。腹腔灌注PD-1单抗治疗后促进T淋巴细胞功能正常化，改善腹腔免疫微环境，起到控制腹腔积液，甚至肝癌病灶的效果。本次Ib期研究旨在探讨使用PD-1单抗进行腹腔灌注联合支持治疗晚期肝癌患者的有效性。

　　研究方法

　　本研究共纳入21例晚期肝癌(包括14例肝细胞癌和7例胆管癌)合并大量腹水患者，ECOG PS 2-3分，预期生存时间大于2个月。所有患者均有乙肝病史，充分引流积液后，使用PD-1单抗信迪利单抗腹腔内灌注联合支持治疗，直至病情进展或出现不能耐受的毒性或任何原因的死亡。

　　研究结果

　　?安全性

　　12例患者出现了不良反应(AE)，包括5例发生1种AE的患者和7例发生2种或以上AE的患者。7例患者发生3级治疗相关不良反应(TRAE)，常见的是疲乏、皮疹、腹痛和免疫性垂体炎。所有患者均未发生≥4级AE，没有患者因TRAE导致死亡。

　　?ORR数据

　　本研究对13例患者进行了影像学评估，其中4例患者达到部分缓解(PR)，7例患者维持病情稳定(SD)，2例患者在接受2周期治疗后出现疾病进展(PD)。

　　?OS数据

　　至本研究随访结束共3位患者存活，所有患者的中位OS为17.6周。既往接受过静脉注射PD-1单抗治疗的患者中位OS为15.9周，与未接受静脉注射PD-1单抗治疗的患者(中位OS为26.2周)相比，差异并不显著(P=0.717)(可能与样本量有限有关)。

　　结论

　　本研究创新性使用PD-1单抗联合支持治疗终末期、肿瘤负荷巨大的原发性肝癌合并恶性腹腔积液患者，初步的疗效分析显示出良好的肿瘤控制率和腹水控制率。但本研究仅为单臂单中心探索性临床研究，后续将开展一项更大样本量的多中心、随机对照研究进一步验证本研究结果。

　　专家点评

　　目前国内外关于PD-1单抗治疗恶性肿瘤的报道中，鲜有经腹腔内给药、治疗腹腔积液、PD-1单抗治疗ECOG PS 3分患者的相关临床研究。本项研究是国内外探索PD-1单抗治疗晚期原发性肝癌合并腹腔积液患者的临床研究，具有一定的创新性，在临床上为无法耐受常规化疗的原发性肝癌合并腹腔积液的患者带来了一种新的治疗选择和更好的治疗效果。

　　据报道，免疫检查点抑制剂(ICI)的TRAE发生率高，且不同的ICI似乎具有不同的TRAE。一项真实世界研究表明，恶心、呕吐是信迪利单抗治疗的常见TRAE，但本研究中未发生，常见的TRAE为疲乏、皮疹和腹痛，且这些终末期患者未发生≥4级AE。由此，可认为对于伴有恶行腹腔积液的晚期原发性肝癌患者，腔内灌注信迪利单抗是一种替代方案。

　　另外，多项研究表明，Child-Pugh B/C级患者的治疗疗效通常较差，如一项既往研究报告，接受索拉非尼单药治疗的Child-Pugh B级患者的中位OS仅为2.6-3.5个月。而且在Child-Pugh 7分的患者中，腹水是患者预后较差的显著预测因素(P=0.016)，伴有腹水的患者中位OS仅为2.5个月。由此可见，本研究的结果对于Child-Pugh分级较差的晚期肝癌合并恶性腹腔积液患者来说可能被认为是令人鼓舞的。

　　总的来说，本研究创新性地使用了PD-1单抗治疗终末期、肿瘤负荷巨大的原发性肝癌合并恶性腹腔积液患者，而且初步的疗效分析显示出良好的肿瘤控制率和腹水控制率，为这部分患者提供了一种新的治疗选择。目前PD-1单抗已在临床上广泛使用，同时价格明显下降，这也为更多患者的使用带来了极大便利。但本研究仅为单臂单中心探索性临床研究，后续将开展一项更大样本量的多中心、随机对照、III期临床研究来进一步验证本研究结果。

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