近年来，免疫及靶向治疗的兴起使血液肿瘤的治疗策略不断更新，以CAR-T细胞疗法为代表的细胞免疫疗法正逐渐改变着血液肿瘤的治疗格局，给患者带来了新的治愈希望，特别是在淋巴瘤领域，取得了较好的成绩。但由于其制备流程复杂、成本高昂，因此，各国研究者都在探索更加“经济、适用”的CAR-T细胞疗法以惠及更多血液肿瘤患者。

　　2024年第50届欧洲血液与骨髓移植学会(EBMT)年会(EBMT 2024)于4月14日-17日在英国格拉斯哥召开，会议探讨了造血干细胞移植和细胞治疗相关的前沿研究进展。本次EBMT年会全球共有89个国家的近8000余名移植和细胞治疗领域的专家学者参会，并且本次中国参会人数位列世界第八，充分体现了我国在移植和细胞治疗领域的影响力正在不断提高。

　　Atalanta-1试验是一项正在进行的床旁(PoC)制造的靶向CD19 CAR-T治疗R/R NHL的I/II期多中心试验。GLPG5101作为新鲜产品用于R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、边缘区淋巴瘤(MZL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、伯基特淋巴瘤或原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者。第一阶段(Ph1)的主要目标是安全性和确定推荐的II期剂量。第二阶段(Ph2)的主要目标是疗效(客观缓解率[ORR])，次要目标包括PoC生产的可行性、安全性、GLPG5101药代动力学和其他疗效终点。

　　研究结果

　　患者基线特征如表1所示，截至2023年9月1日，23例患者(R/R MCL[n=5]，DLBCL[n=7]，FL[n=9]或MZL[n=2])输注新鲜产品，vein-to-vein的中位时间为7天(范围7-8);一例患者接受冷冻保存产品，vein-to-vein时间为13天。在Ph1中，由于CAR+ T细胞产量较低，三例患者接受了剂量水平(DL)1而不是DL2。23例患者被纳入安全组。

　　大多数治疗期间出现的不良事件为1-2级，大多数≥3级不良事件为血液学事件。在Ph1和Ph2中，分别有7例(50%)和3例(33%)患者出现细胞因子释放综合征(CRS);6例(43%，全部为1级)和1例(11%，3级)患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。

　　正在进行的Atalanta-1研究表明，在使用新鲜产品的情况下，vein-to-vein时间短(中位7天)的PoC制造的CAR-T细胞产品是可行的。

GLPG5101的安全性与其他靶向CD19 CAR-T细胞疗法相当。在经过大量预处理的患者群体中，Ph1和Ph2的CR率都较高。

　　02床旁制造的靶向CD19 CAR-T细胞疗法在R/R CLL(包括Richter转化)中的疗效：I期Euplagia-1研究的结果

　　Euplagia-1研究是一项正在进行的I/II期研究，该研究探索了PoC制备的靶向CD19/4-1bb CAR-T细胞疗法(GLPG5201)在R/R CLL/SLL(包括Richter转化[RT])患者中的疗效。既往接受过≥2线治疗(包括BTK抑制剂)的CD19+ R/R CLL/SLL患者符合纳入标准，RT患者的纳入标准与既往线无关。主要目标是安全性和确定推荐的Ph2剂量(RP2D，Ph1)、客观缓解率(ORR，Ph2)。

　　患者基线特征如表4所示，截至2023年9月6日，计划接受Ph1治疗的所有15例患者均以DL1(35×106 CAR+ T细胞，n=6)或DL2(100×106 CAR+ T细胞，n=9)入组。所有入组患者均在PoC制备成功后接受新鲜产品。15例患者中有13例(80%)患者输注，vein-to-vein的中位时间为7天(范围7-14天)。所有患者均被诊断为R/R CLL，9/15例患者为RT。14/15例患者既往接受过BTK抑制剂和/或维奈克拉治疗。

　　大多数治疗期间出现的不良事件为1-2级，大多数≥3级不良事件为血液学事件。7例(47%)患者发生1-2级CRS，无CRS≥3级病例，无ICANS病例。发生了1次剂量限制性毒性(4级中性粒细胞减少)，但可控制。未观察到与GLPG5201相关的意外毒性，研究期间无患者死亡。

　　I期Euplagia-1试验纳入的15例患者的数据表明，vein-to-vein时间仅为7天的PoC制备的CAR-T细胞疗法是可行且有效的。无意外安全信号，无CRS≥3级或ICANS发生。

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