第29届欧洲血液学会(EHA)年会于2024年6月13日-16日在西班牙马德里举办。来自世界各地的专家学者齐聚一堂，分享他们在血液领域的新科研成果，共同探索这一学科的前沿理念和技术。在新药时代，免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂及单克隆抗体等极大地改善了骨髓瘤患者的生存，但对于多重耐药的患者，CAR-T细胞疗法是有希望的治疗手段。哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授在EHA会议现场带来了两项靶向BCMA CAR-T细胞疗法治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的相关研究，跟随小编的脚步一起来看看吧!

                                                                                                                                                 图片来源于网络，侵删

　　anito-cel治疗RRMM患者的1期研究：所有患者至少1年随访的结果

　　Anitocabtagene autoleucel(anito-cel)是一种自体靶向BCMA CAR-T细胞疗法，本研究评估了anito-cel治疗既往接受过≥3线治疗的RRMM患者的安全性和有效性。

　　01研究方法

　　既往接受过≥3线治疗的RRMM患者在淋巴细胞清除化疗后接受了单次anito-cel输注。两种剂量水平(DL1和DL2)分别为100和300(±20%)×106 CAR+细胞。主要终点为不良事件(AE)和剂量限制性毒性(DLT)发生率。其他终点包括临床缓解质量、缓解持续时间、微小残留病(MRD)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

　　02研究结果

　　截至2023年10月15日，40例患者被纳入，中位年龄为66(范围：44-76)岁，38例接受anito-cel治疗(DL1 32例，DL2 6例)并可对安全性和临床反应进行评估。未给药的2例患者生产了细胞制品，但由于并发症不适合输注。中位既往治疗线数为4(范围：3-16)。输注患者均为三药难治(100%)，26例(68%)为五药难治，34例(89%)对末线治疗难治。基线时，9例(24%)患者具有高肿瘤负荷(骨髓浆细胞≥60%)，13例(34%)具有髓外病变(EMD)，11例(29%)具有高危细胞遗传学异常[del 17p、t(14;16)、t(4;14)]。

　　anito-cel输注后中位随访26.5(范围：14-44)个月，CAR+细胞占CD3+ T细胞的中位比例为70%，CAR+细胞的中位产量为1174×106(范围：470-1626×106)。

　　36/38例(95%)患者发生细胞因子释放综合征(CRS)，1例DL2患者发生3级CRS，其余患者均发生≤2级CRS。7例患者发生ICANS(5例≤2级，2例为3级)，DL1和DL2各有1例发生3级CRS。所有CRS和ICANS经治疗后缓解，无后遗症。随访期间未观察到迟发性神经毒性、Guillain-Barré综合征、颅神经麻痹或帕金森样综合征。

　　根据2016年IMWG标准，ORR为100%，22例sCR和7例CR(≥CR率为76%)，6例VGPR(≥VGPR率为92%)，3例PR。缓解随着时间推移而加深，直到12个月时才观察到向CR/sCR的转换。

　　在迄今可评估MRD的患者(n=28)中，25例(89%)为MRD阴性(10-5)。中位缓解持续时间、PFS和OS未达到。估计6、12、18和24个月的PFS率分别为92%、76%、64%和56%。

　　在具有高危特征(基线时EMD、骨髓浆细胞≥60%或B2M≥5.5mg/L)、年龄>65岁和高危细胞遗传学异常(包括染色体1q gain)的患者中观察到持久缓解

      03研究结论

　　anito-cel治疗的不良事件(包括CRS和ICANS)可控。统计数据截至时未观察到肿瘤外组织靶向毒性、迟发性神经毒性或帕金森样事件。疗效分析显示ORR为100%，其中≥VGPR率为92%，CR/sCR率为76%。临床缓解是持久的，总体估计24个月PFS率为56%，在具有高危疾病特征的患者中观察到类似的缓解。

　　Ide-cel治疗后早期进展的RRMM患者的结局：来自DESCAR-T注册研究

　　Idecabtagene vicleucel(Ide-cel)是一种靶向BCMA CAR-T细胞疗法，尽管治疗RRMM疗效好，但部分患者会出现复发，我们对其结局知之甚少。本研究探讨接受Ide-cel治疗后复发的RRMM患者的预后。

　　01研究方法

　　该研究为来自DESCAR-T数据库的多中心真实研究，纳入了2021年8月至2023年8月接受Ide-cel治疗后复发的所有RRMM患者。主要终点是第一次后续抗骨髓瘤治疗的OS。次要研究终点包括根据IMWG标准评估的疗效和从第一次后续抗骨髓瘤治疗至疾病进展或死亡的PFS。对患者进行亚组分析，包括高危细胞遗传学异常[del(17p)和t(4;14)]、EMD和Ide-cel治疗后早期复发(≤6个月)。

　　02研究结果

　　截至2024年2月22日，共有435例患者被纳入研究，其中221例在2023年8月16日前接受了Ide-cel输注，中位随访12个月(95%CI: 7.8-12.3)。18个月时，累积复发率和无复发死亡率分别为57%和6%。在221例输注的患者中，79例复发，其中72例接受第一次后续抗骨髓瘤治疗，从Ide-cel输注到复发的中位时间为5.5个月(IQR: 3-8.7)。

　　在79例复发患者[中位年龄为62.2(IQR: 54.9-70.2)岁]中，42%为高危细胞遗传学异常，86%和34%分别为三药难治和五药难治，59%为早期复发。生物学复发、骨损害和EMD的发生率分别为82%、58%和24%。

　　患者接受了双特异性抗体(BsAb)治疗(n=36)，包括靶向BCMA[elranatamab(n=7)，teclistamab(n=24)]、靶向GPRC5D[talquetamab(n=5)]、免疫调节药物(n=13)、蛋白酶体抑制剂(n=13)、抗CD38抗体(n=7)、维奈克拉(n=6)、烷化剂(n=5)以及第二次CAR-T输注(n=1)。

　　第一次后续抗骨髓瘤治疗开始后中位随访8.3个月(95%CI: 7.8-11.1)，37例复发，32例死亡。中位OS为8.4个月(95%CI, 5.3-NR)，中位PFS为2.6个月(95%CI, 2.2-4)。高危细胞遗传学异常亚组、EMD亚组、三药或五药难治亚组的OS和PFS相似。早期复发与较差的预后相关，与晚期复发患者相比，中位PFS分别为2.5个月和7.8个月(p=0.041)，中位OS分别为5.4个月和NR(p=0.053)。接受BsAb治疗的患者的中位PFS显著较高(3.8个月vs1.8个月，p=0.008)。在患者数量较少的情况下，靶向GPRC5D治疗的中位PFS未达到，而靶向BCMA治疗的中位PFS为3.4个月(p=0.11)。接受BsAb的患者的OS没有显著改善(11.5个月vs 6.3个月，p=0.44)，但接受靶向GPRC5D治疗的患者的中位OS优于接受靶向BCMA治疗的患者(NR vs 5.9个月，p=0.019)。在所有患者中，18%的患者达到了≥VGPR;在接受BsAb治疗的患者中，26%达到了≥VGPR(p=0.11)。5例接受靶向GPRC5D BsAb治疗的患者似乎比其他治疗有更好的应答(p=0.005)。

　　03研究结论

　　在本研究中，接受Ide-cel治疗后复发的患者即使使用了BsAbs，结局也较差。这进一步表明，在Ide-cel治疗之前，需要更好的预后因素来选择患者。对于Ide-cel后的早期复发，该结果似乎支持使用BsAb，尤其是针对非BCMA的靶点。值得注意的是，这些结果反映了早期复发的特征，需要在更大的队列中进行更长时间的随访来证实。

　　马军教授点评

　　CAR-T细胞疗法作为一种新兴的治疗手段，已经在MM的治疗中取得了显著的进展。这两项研究分别评估了靶向BCMA CAR-T疗法anito-cel在RRMM患者中的应用，以及靶向BCMA CAR-T疗法Ide-cel治疗RRMM患者复发后的预后。对于anito-cel的研究，结果显示了该疗法的安全性和有效性。在评估的患者中，不良事件得到了有效控制。临床缓解的结果也令人鼓舞。对于Ide-cel的研究，尽管部分患者会出现复发，但在Ide-cel治疗后早期复发患者中，接受后续抗骨髓瘤治疗的中位生存期为8.4个月。总的来说，这两项研究为CAR-T细胞疗法在MM治疗中的应用提供了有益的信息。

　　MM治疗的进展一直是我们关注的焦点，CAR-T细胞疗法在这方面取得了令人鼓舞的成果，尤其是靶向BCMA CAR-T细胞疗法，众多新药层出不穷，疗效较好，虽然仍面临一些挑战，但CAR-T细胞疗法作为一种个体化治疗手段，为患者提供了新的希望。对于CAR-T细胞治疗后复发进展，寻找新的治疗策略至关重要，未来的发展趋势可能包括更好的预测模型和更有效的联合治疗策略，以提高治疗效果并降低复发率。。正在进行的2期研究(iMMagine-1)推荐使用的细胞剂量为115±10×106。

　　03研究结论

　　anito-cel治疗的不良事件(包括CRS和ICANS)可控。统计数据截至时未观察到肿瘤外组织靶向毒性、迟发性神经毒性或帕金森样事件。疗效分析显示ORR为100%，其中≥VGPR率为92%，CR/sCR率为76%。临床缓解是持久的，总体估计24个月PFS率为56%，在具有高危疾病特征的患者中观察到类似的缓解。

　　Ide-cel治疗后早期进展的RRMM患者的结局：来自DESCAR-T注册研究

　　Idecabtagene vicleucel(Ide-cel)是一种靶向BCMA CAR-T细胞疗法，尽管治疗RRMM疗效好，但部分患者会出现复发，我们对其结局知之甚少。本研究探讨接受Ide-cel治疗后复发的RRMM患者的预后。

　　01研究方法

　　该研究为来自DESCAR-T数据库的多中心真实研究，纳入了2021年8月至2023年8月接受Ide-cel治疗后复发的所有RRMM患者。主要终点是第一次后续抗骨髓瘤治疗的OS。次要研究终点包括根据IMWG标准评估的疗效和从第一次后续抗骨髓瘤治疗至疾病进展或死亡的PFS。对患者进行亚组分析，包括高危细胞遗传学异常[del(17p)和t(4;14)]、EMD和Ide-cel治疗后早期复发(≤6个月)。

　　02研究结果

　　截至2024年2月22日，共有435例患者被纳入研究，其中221例在2023年8月16日前接受了Ide-cel输注，中位随访12个月(95%CI: 7.8-12.3)。18个月时，累积复发率和无复发死亡率分别为57%和6%。在221例输注的患者中，79例复发，其中72例接受第一次后续抗骨髓瘤治疗，从Ide-cel输注到复发的中位时间为5.5个月(IQR: 3-8.7)。

　　在79例复发患者[中位年龄为62.2(IQR: 54.9-70.2)岁]中，42%为高危细胞遗传学异常，86%和34%分别为三药难治和五药难治，59%为早期复发。生物学复发、骨损害和EMD的发生率分别为82%、58%和24%。

　　患者接受了双特异性抗体(BsAb)治疗(n=36)，包括靶向BCMA[elranatamab(n=7)，teclistamab(n=24)]、靶向GPRC5D[talquetamab(n=5)]、免疫调节药物(n=13)、蛋白酶体抑制剂(n=13)、抗CD38抗体(n=7)、维奈克拉(n=6)、烷化剂(n=5)以及第二次CAR-T输注(n=1)。

　　第一次后续抗骨髓瘤治疗开始后中位随访8.3个月(95%CI: 7.8-11.1)，37例复发，32例死亡。中位OS为8.4个月(95%CI, 5.3-NR)，中位PFS为2.6个月(95%CI, 2.2-4)。高危细胞遗传学异常亚组、EMD亚组、三药或五药难治亚组的OS和PFS相似。早期复发与较差的预后相关，与晚期复发患者相比，中位PFS分别为2.5个月和7.8个月(p=0.041)，中位OS分别为5.4个月和NR(p=0.053)。接受BsAb治疗的患者的中位PFS显著较高(3.8个月vs1.8个月，p=0.008)。在患者数量较少的情况下，靶向GPRC5D治疗的中位PFS未达到，而靶向BCMA治疗的中位PFS为3.4个月(p=0.11)。接受BsAb的患者的OS没有显著改善(11.5个月vs 6.3个月，p=0.44)，但接受靶向GPRC5D治疗的患者的中位OS优于接受靶向BCMA治疗的患者(NR vs 5.9个月，p=0.019)。在所有患者中，18%的患者达到了≥VGPR;在接受BsAb治疗的患者中，26%达到了≥VGPR(p=0.11)。5例接受靶向GPRC5D BsAb治疗的患者似乎比其他治疗有更好的应答(p=0.005)。

　　03研究结论

　　在本研究中，接受Ide-cel治疗后复发的患者即使使用了BsAbs，结局也较差。这进一步表明，在Ide-cel治疗之前，需要更好的预后因素来选择患者。对于Ide-cel后的早期复发，该结果似乎支持使用BsAb，尤其是针对非BCMA的靶点。值得注意的是，这些结果反映了早期复发的特征，需要在更大的队列中进行更长时间的随访来证实。

　　马军教授点评

　　CAR-T细胞疗法作为一种新兴的治疗手段，已经在MM的治疗中取得了显著的进展。这两项研究分别评估了靶向BCMA CAR-T疗法anito-cel在RRMM患者中的应用，以及靶向BCMA CAR-T疗法Ide-cel治疗RRMM患者复发后的预后。对于anito-cel的研究，结果显示了该疗法的安全性和有效性。在评估的患者中，不良事件得到了有效控制。临床缓解的结果也令人鼓舞。对于Ide-cel的研究，尽管部分患者会出现复发，但在Ide-cel治疗后早期复发患者中，接受后续抗骨髓瘤治疗的中位生存期为8.4个月。总的来说，这两项研究为CAR-T细胞疗法在MM治疗中的应用提供了有益的信息。

　　MM治疗的进展一直是我们关注的焦点，CAR-T细胞疗法在这方面取得了令人鼓舞的成果，尤其是靶向BCMA CAR-T细胞疗法，众多新药层出不穷，疗效较好，虽然仍面临一些挑战，但CAR-T细胞疗法作为一种个体化治疗手段，为患者提供了新的希望。对于CAR-T细胞治疗后复发进展，寻找新的治疗策略至关重要，未来的发展趋势可能包括更好的预测模型和更有效的联合治疗策略，以提高治疗效果并降低复发率。

　　文章摘自网络，侵删

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