今日（9月20日），誉衡生物宣布靶向趋化因子受体4（CXCR4）的多肽类药物莫替福肽（APHEXDA?，motixafortide）近日获得中国澳门特别行政区药物监督管理局正式批准上市。该产品用于在多发性骨髓瘤（MM）患者中联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员造血干细胞，用于外周血的干细胞单采及随后的自体移植。莫替福肽已于2023年9月获美国FDA批准上市，为一款用于MM患者的创新干细胞动员剂。

　　在骨髓微环境中，CXCR4与基质细胞衍生因子1（SDF-1/CXCL12）在造血干细胞归巢和驻留、调节免疫细胞分布的过程中起重要作用，造血干细胞通过CXCR4与SDF-1/CXCL12相互作用被锚定在骨髓基质内。

　　莫替福肽是一款皮下注射的CXCR4拮抗剂，具有高亲合力的创新环肽结构，受体占有时间超过72小时，并有延长的体内活性。莫替福肽通过6个位点与干细胞表面CXCR4受体结合，精准阻断CXCR4与SDF-/CXCL12的相互作用，使得干细胞失锚定从骨髓中释放并迁移到外周血中，从而显著提高CD34+细胞采集量，缩短采集次数，增加移植成功率。同时调节免疫细胞的迁移与活化，影响机体的免疫反应。

　　根据誉衡生物新闻稿介绍，莫替福肽的批准是基于GENESIS全球多中心3期注册研究的结果，该研究旨在比较莫替福肽+G-CSF与安慰剂+G-CSF在自体干细胞移植（ASCT）前接受造血干细胞动员的MM患者中的安全性和有效性。这项随机、双盲、安慰剂对照研究均达到了所有主要和关键次要终点，安全性良好且耐受。研究结果已于《自然-医学》（Nature Medicine）杂志发表。

　　这项临床研究显示，在莫替福肽+G-CSF可高效动员干细胞。仅一次用药，88.8%的患者通过一次单采、92.5%的患者最多通过两次单采即可获得理想剂量6×106/公斤体重CD34+细胞；接受安慰剂+G-CSF的患者中比例分别为9.5%和26.2%。莫替福肽显著提高了造血干细胞的采集效率和质量，为移植成功奠定基础。此外，数据还表明，莫替福肽诱导了多种造血干细胞和祖细胞（HSPC）亚群的全动员，这些亚群能够进行广泛的多谱系造血重建。

　　另一项研究也显示莫替福肽无论是单独使用还与G-CSF联合使用，其疗效都明显优于小分子CXCR4阻断剂，可快速动员细胞（中性粒细胞、单核细胞和造血祖细胞）进入外周血，并且在注射后24小时内仍保持较高的动员水平。

　　基于莫替福肽的生物学机制以及广泛的临床前及临床探索，该药物还具有更广的应用潜力，例如在肿瘤免疫治疗和放化疗中展现出显著的增效减毒作用，也可以增强感染高风险和免疫力低下人群的免疫力。

　　基于莫替福肽的作用机制特点和已有的临床数据，誉衡生物计划在实体肿瘤及细胞治疗中开发其他潜在适应症，包括与全人源PD-1单抗赛帕利单抗联合用药治疗一线胰腺癌。此前一项莫替福肽与PD-1抑制剂及标准化疗联合用药治疗一线胰腺癌的二期临床研究（CheMo4METPANC）在2023年AACR会议上发布。研究显示探索性阶段入组的11例患者，总体应答率（ORR）为64%；无进展生存期中位数（mPFS）为9.6个月，疾病控制率（DCR）为82%。其它潜在适应症包括细胞治疗中的CD34+细胞动员、改善化疗药物的骨髓抑制、升白、免疫修复等。

　　参考资料：

　　[1]誉衡生物宣布莫替福肽（APHEXDA?，motixafortide）获中国澳门药物监督管理局批准上市.Retrieved Sep 20，2024,from https://mp.weixin.qq.com/s/FsUpkYKIti9ilEMY75XNMw

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　　（转自：医药观澜）

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