2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会正在西班牙巴塞罗如火如荼地进行。这场医学盛会涵盖肿瘤基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，宛如一场与疾病斗争的拉力赛，不断刷新多项瘤种的生存纪录。

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　　III期ATALANTE/ENGOT-ov29研究的最终总生存期结果：阿替利珠单抗对比安慰剂联合标准化疗和贝伐珠单抗治疗铂类敏感复发卵巢癌

　　研究背景

　　在ATALANTE研究中，在标准治疗基础上联合阿替利珠单抗小幅度提高了铂类敏感复发卵巢癌(PSR OC)的意向治疗(ITT)患者(13.5 vs. 11.2个月;HR=0.83，95%CI，0.69-0.99)和PD-L1阳性患者(15.2 vs. 13.1个月;HR=0.86，95%CI，0.63-1.16)的中位无进展生存期(PFS)，均未达到统计意义显著性。此次，研究者报告了5年时的探索性最终总生存(OS)分析(EudraCT 2015-005471-24;NCT02891824 [last update 14 December 2023])。

　　研究方法

　　PSR OC患者以2:1的比例随机接受阿替利珠单抗(1200mg，d1，q3w或800mg，d1&15，q4w)或安慰剂联合研究者选择的卡铂+PLD，吉西他滨或紫杉醇(6周期)和贝伐珠单抗(15mg/kg，d1，q3w或10mg/kg，d1&15，q4w)治疗，后阿替利珠单抗或安慰剂联合贝伐珠单抗维持治疗至24个月。OS分析要求数据成熟度至少达60%，并且在主要终点完成日期后2年进行。

       研究结果

　　614例患者被随机分配接受阿替利珠单抗(n=410)或安慰剂(n=204)治疗。中位随访时间和OS数据成熟度分别为60.1个月和72.8%。在ITT人群中，阿替利珠单抗组和安慰剂组的中位OS分别为35.8个月(95%CI，32.9-41.0)和30.6个月(95%CI，27.8-33.2)(HR=0.79，95%CI，0.65-0.96)。安慰剂组5年OS率为27%(95%CI，23-32)，安慰剂组为17%(95%CI，12-23)。在PD-L1阳性人群中，安慰剂组和安慰剂组的中位OS分别为43.0个月(95%CI，38.1-50.2)和33.7个月(95%CI，30.6-50.8)(HR=0.84，95%CI，0.60-1.17)，两组5年OS率为36%(95%CI，29-45)和28%(95%CI，19-42)。两组接受首次后续治疗的患者比例(83.0% vs. 86.8%)没有显著差异，包括铂类使用情况(52.2 vs. 52.9%)和/或PARP抑制剂(23.9% vs. 22.1%)和/或贝伐珠单抗(3.4% vs. 3.4%)和/或免疫疗法(0 vs. 1.9%)。

　　研究结论

　　在对ATALANTE研究进行的这项探索性分析中，经5年随访，在标准治疗的基础上联合阿替利珠单抗使PSR OC患者的中位OS延长了5月余。两组首次后续治疗相似。PD-L1状态不能预测阿替利珠单抗疗效。未来需要开展更多研究，以更好地确定获益人群。

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　　II期MoST-CIRCUIT研究结果：纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合治疗晚期妇科透明细胞癌

　　研究背景

　　透明细胞癌(CCC)是卵巢(OCCC)和子宫癌(UCCC)的一种罕见亚型。晚期患者对用于治疗高级别浆液性卵巢或子宫内膜癌的化疗方案反应差，导致总体预后不良。关于使用抗PD-1/PD-L1抑制剂进行免疫治疗获益，目前有相互矛盾的结果，关于联合抗PD-1/CTLA-4抑制剂的数据很少。MoST-CIRCUIT研究(NCT04969887)在该患者人群中评估了纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合治疗疗效。

　　研究方法

　　澳大利亚14个研究中心纳入了晚期OCCC/UCCC患者。患者接受纳武利尤单抗3mg/kg和伊匹木单抗1mg/kg，每周3次，共4次，后接受纳武利尤单抗480mg，每周4次，共96周，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。每12周评估1次疗效(RECIST 1.1)。联合主要终点为客观缓解率(ORR)和6个月无进展生存期(PFS)。肿瘤基因组分析已通过NGS使用TSO500检测进行。

　　研究结果

　　共纳入28例患者(24例OCCC，4例UCCC)，其中75%患者经一线治疗。总体ORR为50%(13%完全缓解，37%部分缓解)，在OCCC和UCCC亚组中分别为50%，中位缓解持续时间尚未达到，所有缓解持续至6个月。6个月PFS率为52%，中位OS为9.9个月。人群的中位TMB为2.4/MB(范围1-13.9)，虽然总体低，但与缓解相关(3.1/MB vs. 1.15/MB，Mann-Whitney p=0.03)。肿瘤突变分析(N=18)显示，ARID1A(44%)、PIK3CA(39%)、SPOP(22%)、TERT启动子(22%)和KRAS(17%)的突变频繁，且缓解主要见于ARID1A WT肿瘤。

　　研究结论

　　使用联合抗PD-1/CTLA-4抑制剂免疫治疗在晚期妇科CCC患者中显示出可观的活性和高持久缓解率。肿瘤基因组分析和TMB可能有助于预测疗效。

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