复发性卵巢癌靶向治疗曙光:西地尼布
西地尼布,作为一种针对血管内皮生长因子受体(VEGFR)的小分子抑制剂,能够有效抑制VEGFR-1、VEGFR-2及VEGFR-3的活性,显示出对复发性卵巢癌具有一定的抗肿瘤潜力。然而,关于其安全性和确切疗效,目前尚缺乏明确的结论。
2016年3月,伦敦大学的Ledermann教授团队在《The Lancet》期刊上发表了一项关于西地尼布治疗铂类敏感性复发性卵巢癌的Ⅲ期临床试验结果。
该研究采用随机、双盲、安慰剂对照的设计,对西地尼布的治疗效果进行了深入的分析。研究纳入的患者来自澳大利亚、加拿大、新西兰、英国等多个国家的63个研究中心,均为年满18岁、完成至少一个化疗周期后至少6个月、并经CT或MRI确诊为复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌,且需接受铂类为基础的化疗。
研究将486例患者随机分为三组:A组在治疗期接受铂类基础化疗加口服安慰剂,维持期仅给予安慰剂;B组在治疗期接受铂类基础化疗加口服西地尼布,维持期给予安慰剂;C组在治疗期和维持期均接受铂类基础化疗加口服西地尼布。
中位随访时间为19.5个月。结果显示,90%(410/456)的患者出现疾病恶化,其中A组为96%(113/118),B组为90%(156/174),C组为86%(141/164)。
进一步分析显示,A组的中位无进展生存期(PFS)为8.7个月,B组为9.9个月,C组为11.0个月。由于随访期间52%(236/456)的患者死亡,中位总生存期(OS)的测量并不准确,但C组的OS为26.3个月,A组为21.0个月。
Kaplan-Meier生存曲线分析显示,在治疗期联合使用西地尼布时,B组和C组的生存率相似。然而,在维持治疗阶段,B组因采用安慰剂治疗,其生存率与C组相比显著降低。
研究还发现,与单独使用化疗药物相比,联合使用西地尼布能够延长铂类敏感性复发卵巢癌患者的PFS。同时,与化疗后静脉给予贝伐单抗进行维持治疗相比,虽然两者的PFS相同,但口服给予西地尼布更为便捷,然而也伴随着高血压、疲倦、腹泻和恶心等副作用。
综上所述,西地尼布为铂类敏感性复发卵巢癌患者提供了一种新的治疗选择。及时采用西地尼布联合化疗,并在化疗后继续用西地尼布进行维持治疗,可以有效延长复发性卵巢癌患者的PFS。然而,在使用过程中也需密切关注其可能产生的毒副作用。
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