中新网上海新闻11月18日电(记者陈静)Bcl-2靶点新药领域的长达八年的空窗即将被打破。记者18日在此间采访获悉，中国创新药头部企业自主研发的新型选择性Bcl-2抑制剂APG-2575的新药上市申请(NDA)已获国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)受理，并拟纳入优先审评用于治疗难治性/复发/(r/r)慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。

　　据悉，这是首个在国内提交NDA的国产原研Bcl-2抑制剂，有望成为全球第二个上市的Bcl-2抑制剂。

　　此次提交的NDA是基于一项在中国开展的关键注册II期临床研究(APG2575CC201)结果。该研究旨在评估APG-2575单药治疗r/r CLL/SLL患者的有效性和安全性，该研究的主要终点指标为总缓解率(ORR)。

　　CLL/SLL是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，多发于老年患者，中国CLL/SLL的发病率相对欧美国家较低，但呈明显上升趋势，且具有发病年龄低、侵袭度高等特点。尽管免疫化疗及布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)等治疗手段明显提高了CLL/SLL患者初治缓解率，但因现有治疗方法的局限、患者预后不佳、疾病对生活质量的严重影响和肿瘤本身的复杂性等原因，r/r CLL/SLL患者仍迫切需要更安全有效的治疗选择。

　　Bcl-2是一种细胞凋亡抑制因子，在许多恶性血液肿瘤特别是CLL/SLL中过度表达，是癌细胞逃避凋亡的重要机制之一。Bcl-2靶点在1985年被首次发现，历经30余年后，相关跨国企业的Bcl-2抑制剂维奈克拉，于2016年获批上市，且迄今8年来在全球范围内尚无第二款药物问世。因此，靶向并抑制Bcl-2蛋白一度成为了癌症治疗的热门研究策略；Bcl-2也自然成了理想的药物作用靶点。

　　Bcl-2抑制剂的出现让CLL/SLL的治疗有了进一步的革新。目前，美国国家综合癌症网络(NCCN)指南已将Bcl-2抑制剂推荐为BTKi治疗失败的CLL/SLL患者的治疗首选，当前，国外的CLL/SLL临床治疗已进入了“无化疗”“固定疗程”的新时代。然而，在CLL/SLL治疗领域，国内目前尚未有任何一款Bcl-2抑制剂获批。

　　据介绍，Bcl-2靶点的药物开发难度极高。因其作用机制是蛋白-蛋白相互作用(Protein-protein Interaction,PPI)，靶点结合界面比较大，很难设计小分子去抑制并发挥阻断作用。此外，Bcl-2靶点位于线粒体膜上，线粒体是双膜结构，属于细胞中结构最复杂、最难的部分之一，药物需要先通过细胞膜进入细胞后才能进一步作用于线粒体膜上，这无疑更加大了成药难度。

　　APG-2575是中国创新药企自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复肿瘤细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。此次APG-2575的NDA受理，意味着在近40年时间跨度后，全球第二个上市的Bcl-2抑制剂即将诞生。

　　相关药企董事长、CEO杨大俊博士介绍，企业创始团队在细胞凋亡领域已有20多年的研发历史，针对Bcl-2靶点更是深度布局。

　　APG-2575是全球第二个、中国首个看到明确疗效、并进入关键注册临床阶段的Bcl-2抑制剂，在多种血液肿瘤和实体瘤治疗领域具备广阔的治疗前景，特别在CLL/SLL患者中具有单药和联合治疗潜力。APG-2575的临床进展颇受全球肿瘤学界关注，频频亮相美国血液学会(ASH)年会、美国临床肿瘤学会(ASCO)年会等国际顶级学术盛会，并多次斩获口头报告。

　　已公开的多项临床研究结果均显示，相较于全球首个Bcl-2抑制剂因耐受性而采用起效较慢的剂量五周梯度递增方案，APG-2575采用每日梯度剂量递增的创新给药方式，在4-6天内完成剂量递增这不仅可实现快速剂量递增，短时间内即可达到治疗剂量，还有助于缩短患者的住院时间，提高患者治疗依从性，为患者带来快速应答，同时安全性良好，不增加肿瘤溶解综合征(TLS)的发生率。而TLS是此前Bcl-2抑制剂产品最大的安全性风险。

　　目前，APG-2575正在开展多项注册III期临床试验，分别为联合BTKi治疗经治CLL/SLL患者的全球注册III期临床试验(由美国FDA许可)；联合阿可替尼一线治疗初治CLL/SLL患者的全球注册III期临床试验；联合阿扎胞苷(AZA)一线治疗新诊断老年或不耐受标准化疗的急性髓系白血病(AML)的全球注册III期临床试验；联合AZA一线治疗新诊断中高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的全球注册III期临床试验。随着未来更多适应症的探索与获批，APG-2575这一中国原创、国际领先的药物将为全球血液肿瘤患者带去新的治疗选择。

　　来源：中国新闻网