江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会年会暨宿迁市医学会肿瘤分会年会于2024年11月8日至9日召开，会议特设主会场、姑息治疗专场、肿瘤规范诊疗暨青委会专场、肺癌学组专场、宿迁市医学会肿瘤年会专场，聚焦肿瘤诊疗，共同推动规范化诊疗。值此会议之际，特邀徐州医科大学附属医院韩正祥教授分享胃癌免疫治疗的诊疗经验。

　　免疫治疗是本次会议讨论的重点，也是当前的热点。在胃癌的治疗中，免疫治疗目前处于怎样的地位?哪些患者群体最可能从免疫治疗中获益?

　　韩正祥教授：免疫治疗在胃癌领域正逐步确立其举足轻重的地位，不断重塑患者的临床预后，已成为胃癌治疗策略的关键环节。长期以来，胃癌的传统治疗手段，诸如化疗、外科手术及放射治疗，虽在临床实践中占据主导地位，但已遭遇疗效提升的瓶颈，特别是对于晚期胃癌以及经历多线治疗的复发/难治性患者。免疫治疗的引入，无疑为胃癌的临床治疗带来了颠覆性的变革，为患者群体点亮了新的治疗曙光。

　　针对免疫治疗的受益人群，医学界已逐步形成共识，并确立了相应的指导原则。首要的是，PD-L1阳性表达的患者，往往预示着能取得较好的预后，且随着PD-L1表达水平的升高，免疫治疗的有效率亦随之增高。其次，联合阳性评分(CPS)也是一个重要参考指标，特别是CPS>5的患者，推荐采用免疫联合化疗的治疗策略。即便是PD-L1表达阴性的患者，指南也建议考虑免疫联合化疗，甚至在某些情况下可考虑双免疫治疗策略。这意味着，即便是PD-L1阴性或CPS低表达的患者，也有可能从免疫治疗中获益。此外，对于高度微卫星不稳定(MSI-H)的患者，各大权威指南均明确推荐单药免疫治疗。当然，对于合并特定靶点的患者，采用化疗联合靶向治疗再辅以免疫治疗的综合方案，亦展现出极为可观的疗效。

　　综上所述，免疫治疗在胃癌治疗中的地位日益凸显，其临床应用策略正不断细化与优化，旨在为更多患者带来生存获益和生活质量的提升。

　　单一免疫疗法患者临床获益有限，而免疫联合治疗有望为广大患者带来更为广泛且深远的生存获益，在局部晚期胃癌领域，目前正在探索的免疫联合治疗策略有哪些?这些进展如何改变了我们对胃癌治疗的认知和实践?

　　韩正祥教授：关于胃癌的免疫联合治疗策略，当前主要涵盖以下三个方面：首先是免疫联合化疗，这一策略已在多项研究中得到验证，如我们熟知的KEYNOTE-585研究、MATTERHORN研究等，这些研究结果均表明，免疫联合化疗能够显著提升局晚期胃癌患者的病理完全缓解率(pCR)和手术R0切除率。其次，免疫联合靶向治疗亦是研究热点之一。HER2是胃癌的重要靶点之一，HER2高表达的胃癌患者预后通常较差。KEYNOTE-811研究探索了PD-1抑制剂联合抗HER2靶向药物和化疗作为一线治疗方案在HER2阳性晚期胃癌中的疗效，研究结果提示这一联合策略不仅可以显著提升患者的无进展生存期(PFS)，还改善了患者的总生存期(OS)，极大地改变了胃癌的临床实践。最后，双免疫联合治疗策略，尤其是针对MSI-H患者，PD-1联合CTLA-4抑制剂已在部分患者中获得了良好的疗效。

　　免疫联合治疗策略的探索不仅重塑了我们对胃癌治疗的临床实践认知，更引领了治疗理念的深刻变革。治疗手段不再局限于传统的手术、化疗及放疗，免疫治疗已成为胃癌治疗不可或缺的重要组成部分。此外，疗效评估体系亦随之演进。过去我们主要依赖影像学和病理学方法来评估肿瘤治疗效果，而现在，免疫相关标志物如PD-L1表达水平、CPS评分及MSI状态等，已成为预测免疫治疗疗效的重要工具。治疗方法同样发生了显著变化。对于局部晚期胃癌患者，术前采用化疗联合免疫治疗的新策略，旨在提高患者的R0切除率及pCR，从而极大程度地改善患者的预后。然而，免疫治疗的探索仍任重道远。我们需要持续发掘新的免疫靶点、创新免疫联合治疗方案，并开发更为精准的免疫疗效评估方法，以期进一步提升胃癌患者的生存率。

　　免疫治疗方兴未艾，新型免疫疗法(如细胞免疫疗法、TIL疗法等)不断涌现，结合您的临床经验，您认为这些创新疗法在胃癌中的应用潜力如何?

　　韩正祥教授：当前新型免疫疗法正处于蓬勃发展阶段，如TCR-T、CAR-T、TIL等，其核心理念在于利用患者自身的免疫细胞，经过体外激活、培养及扩增后，重新引入患者体内，从而达到直接杀伤肿瘤的目的。

　　其中，TIL治疗作为一种新兴的治疗方法，正逐渐受到关注。TIL是从患者肿瘤组织中分离出来的肿瘤浸润淋巴细胞，能够识别多种肿瘤特异性抗原，进而克服肿瘤的异质性问题，实现对肿瘤的广谱杀伤。由于TIL细胞本身来源于肿瘤组织，这使得TIL拥有更强的趋化性和浸润能力，在重新引入患者体内后，能够更有效地到达并浸润肿瘤组织，从而发挥更为显著的抗肿瘤效果。此外，由于TIL来源于患者自身的免疫细胞，因此其引发的免疫不良反应相对较轻。

　　在胃癌治疗领域，细胞免疫治疗正展现出前所未有的潜力，我国学者已经进行了诸多探索，包括我所在的科室开展了多项CAR-T细胞治疗晚期难治性消化道肿瘤的研究，并在部分患者中取得了令人鼓舞的疗效。展望未来，胃癌的免疫治疗，特别是新型免疫治疗方法的探索，将成为该领域的重要发展方向。我们需要进一步深入研究，明确哪些患者能够从细胞疗法中获益最大，从而优化治疗方案，提高治疗效果。这将是胃癌免疫治疗领域亟待解决的重要课题，也是推动该领域不断向前发展的关键所在。