一、格索雷塞片正式获批上市

　　近日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准格索雷塞片上市，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)G12C 突变型的晚期非小细胞肺癌成人患者。

　　格索雷塞片的获批主要基于一项关键性 II 期研究。截至 2024 年 5 月 17 日，共有 123 例患者入组，受试者的客观缓解率为 52.0%，疾病控制率为 88.6%，中位无进展生存期为 9.1 个月，中位总生存期为 14.1 个月。这些数据表明，格索雷塞片在治疗非小细胞肺癌方面具有显著的疗效，能够有效延长患者的生存期，提高患者的生活质量。

　　此外，2024 年 6 月，格索雷塞两个新适应症被 CDE 纳入突破性治疗药物程序，目前相关临床研究正在进行中。这意味着格索雷塞片的潜力还在不断挖掘中，未来有望为更多的患者带来福音。

　　二、格索雷塞片临床数据

　　(一)显著的抗肿瘤活性

　　格索雷塞片在治疗 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌患者中，展现出了令人瞩目的良好安全性和显著抗肿瘤活性。根据多项临床研究结果显示，其客观缓解率高达 52.0%，这意味着超过一半的患者在使用该药物后，肿瘤得到了明显的缓解。疾病控制率更是达到了 88.6%，表明绝大多数患者的病情得到了有效控制。在无进展生存期方面，格索雷塞片表现出色，中位无进展生存期为 9.1 个月，为患者争取了更多的治疗时间和生存机会。同时，中位总生存期为 14.1 个月，这对于晚期非小细胞肺癌患者来说，无疑是一个巨大的希望。

　　(二)填补治疗空白

　　传统疗法对于 KRAS G12C 突变患者的效果往往有限，且副作用显著。格索雷塞片的出现，为这一群体带来了实际的生存获益，重塑了 KRAS G12C 突变治疗格局。KRAS 突变在非小细胞肺癌患者中的发生率高达 25% 到 30%，在中国，数以万计的肺癌患者正遭受这一致命突变的困扰。格索雷塞片通过特异性结合到 KRAS G12C 突变蛋白上，抑制其激活状态，有效地干预肿瘤细胞的生长信号。与传统疗法相比，它具有更少的副作用，能够减少对正常细胞的伤害，提高患者的生活质量。例如，在一项研究中，94.9% 的患者报告了与治疗相关的不良事件，但其中大多数事件是可控可管理的，仅有 1 例患者因不良事件而永久停药。这充分说明了格索雷塞片在安全性方面的优势，为患者提供了一种更加可靠的治疗选择。

　　三、格索雷塞片作用机制

　　格索雷塞片作为一种新型的 KRAS G12C 抑制剂，其作用机制独特而精准。它能够特异性结合到 KRAS G12C 突变蛋白上，从而抑制其激活状态。

　　KRAS 基因在细胞生长和增殖中起着关键调控作用，当发生 KRAS G12C 突变时，细胞生长失控，导致癌症形成。格索雷塞片通过精准靶向这一突变蛋白，阻断其活性，进而干预癌细胞增殖。其机制在于改变 KRAS 蛋白的构象，使其无法激活下游信号通路，最终抑制肿瘤生长。

　　与传统的化疗药物不同，格索雷塞片的精准靶向治疗能够最大程度减少对正常细胞的损伤。据统计，传统化疗往往会对正常细胞造成较大伤害，导致患者出现严重的副作用，如脱发、恶心、呕吐等，极大地影响了患者的生活质量。而格索雷塞片在临床研究中显示，它能够减少对正常细胞的影响，降低化疗副作用。例如，在一项针对 123 名患者的临床研究中，使用格索雷塞片治疗后，患者的生活质量得到了明显提高，副作用相对较轻。

　　这种精准靶向治疗不仅提高了患者的生活质量，也为癌症治疗带来了新的希望。随着对 KRAS G12C 突变的深入研究，格索雷塞片的作用机制将为更多的癌症患者带来福音。未来，随着技术的不断进步，我们有理由相信，精准靶向治疗将成为癌症治疗的主流方向，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

　　四、格索雷塞片副作用

　　(一)肠胃毒性反应

　　格索雷塞片作为靶向药物，可能会刺激胃肠道，导致患者出现食欲下降、恶心、腹泻、腹胀、腹痛、呕吐等症状。肠胃毒性反应是靶向药物常见的副作用之一，患者在使用格索雷塞片期间需要注意饮食调整，尽可能避免刺激性食物和油腻食物，以减轻肠胃负担。

　　(二)全身性过敏反应

　　患者使用格索雷塞片可能会出现皮肤瘙痒、红肿等症状，严重时会导致脱发、指甲变黑、裂缝、脱落，皮肤皲裂，甚至出现全身性的皮疹等。这些症状通常发生在用药后的数分钟到数小时内，如果发生这种情况，患者需要立即停药并就医。

　　(三)肝毒性

　　格索雷塞片可能会损害肝脏，导致直接胆红素、间接胆红素、谷丙转氨酶等体内指标升高。如果患者的肝功能受到损害，需要减少药物剂量或停药，并接受护肝治疗。

　　(四)心血管反应

　　该药物可能会导致血压升高、蛋白尿等心血管反应，严重者会出现高血压等状况。这些反应通常在用药后数分钟到数小时内出现，患者需要密切监测血压和心电图。