大B细胞淋巴瘤(LBCL)是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，具有高度异质性。尽管免疫化疗的引入显著提高了治疗成功率，但仍有近半数患者在初始治疗后面临疾病难治或复发的挑战，最终进展为复发/难治性(R/R)LBCL。近年来，随着嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法等新型治疗方式的相继获批，LBCL的治疗模式正在经历重大变革，为R/R LBCL患者带来了新的治疗选择和治愈希望。在第五届协和国际淋巴肿瘤研讨会上，淋巴瘤领域的专家齐聚一堂，深入探讨淋巴瘤诊疗的最新进展。值此之际，特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授分享CAR-T疗法在中国LBCL治疗领域的现状和对未来发展趋势的见解。

　　本次第五届协和国际淋巴肿瘤研讨会特别设立了两个专题会场，旨在深入探讨LBCL的诊疗新进展。请您谈谈这些治疗新进展对我国LBCL的治疗格局的影响?

　　马军教授

　　LBCL是淋巴瘤中常见的亚型之一，其一线治疗仍以免疫化疗为主。然而，约40% LBCL患者在一线免疫化疗治疗后出现复发或难治，影响患者预后。近年来，抗体偶联药物、单克隆抗体、双特异性抗体、CAR-T疗法等新型治疗方式不断涌现，极大地改善了R/R LBCL的预后，推动了LBCL治疗模式的转变。

　　自2012年Carl June教授首次将CAR-T疗法应用于复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病以来，该疗法在淋巴瘤治疗领域已取得了显著进展。以阿基仑赛为例，它在中国已获批用于治疗二线及后线的LBCL患者，并获得了中国临床肿瘤学会(CSCO)指南Ⅱ级推荐2。阿基仑赛获批至今，已有上千例R/R LBCL中国患者接受治疗，各中心也积累了丰富的临床应用经验。同时，临床研究数据显示，阿基仑赛治疗R/R LBCL患者的5年无事件生存(EFS)率预计为30.3%，意味着近1/3的晚期患者可能获得临床治愈。此外，阿基仑赛一线治疗高危LBCL患者中也显示出一定的疗效，未来可为LBCL的一线治疗方案提供新的选择。

　　近年来，双特异性抗体和单克隆抗体也成为了R/R LBCL的潜在治疗方案。目前已有多款双特异性抗体和单克隆抗体获批上市，如靶向CD20×CD3的双特异性抗体和Tafasitamab，丰富了R/R LBCL的治疗选择。然而，长期随访数据或临床应用经验的不足且部分药物未在中国获批，限制了上述创新药的临床应用。

　　因此，CAR-T疗法特别是阿基仑赛是R/R LBCL患者的首选方案，为二线LBCL患者带来了治愈的希望。期待未来通过真实世界研究和临床试验，CAR-T疗法能为患者带来更大的生存获益。

　　目前CAR-T疗法已成为LBCL的首选治疗方案，请问您认为CAR-T疗法的哪些独特优势使其在LBCL治疗领域占据了如此重要的地位?

　　马军教授

　　截止目前为止，已有上万例患者进行了CAR-T治疗，其中多数为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。与CAR-T前时代相比，CAR-T时代DLBCL患者的生存得到显著改善。ZUMA-7和ZUMA-1研究表明，阿基仑赛能够为R/R LBCL患者带来持久的缓解。此外，长期随访数据显示，阿基仑赛治疗R/R LBCL患者的5年OS率约为42.6%。上述研究数据已验证，阿基仑赛治疗R/R LBCL的有效性并奠定了其“治愈性”方案的地位。

　　多项研究已验证CAR-T疗法在R/R LBCL中的临床治愈潜力，您认为该如何提升患者的治疗效果，以实现更高的治愈率?

　　马军教授

　　早线应用CAR-T能够为患者带来更好的疗效。真实世界研究数据显示，相较于三线治疗，CAR-T二线治疗LBCL患者的总缓解率更高(86% vs 64%)。而且，二线治疗中CAR-T细胞的制备成功率也更高。此外，为进一步提高治疗效果，CAR-T治疗可以与多种治疗方式联合使用，包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂、程序性死亡受体1抑制剂、双特异性抗体以及自体造血干细胞移植。另外，在CAR-T治疗的安全性方面，临床应用时需要密切监测感染、血小板减少和低丙种球蛋白血症等不良反应，以及时有效地处理这些不良反应，从而为患者提供更好的治疗保障。生命至上，临床医生肩负的使命是全心全意地为患者服务，延长患者的生存并达到更高的临床治愈率。为此我们将持续致力于相关研究，并为此不懈努力。同时，期待未来CAR-T疗法能够被纳入医保体系，减轻患者的经济压力从而惠及更多淋巴瘤患者。