瑞戈非尼作为多激酶抑制剂，是晚期肝癌系统治疗的重要选择，但其不良反应谱的多样性需临床密切关注。关节疼痛作为患者报告的症状之一，可能与药物作用机制或个体反应相关。本文基于现有循证证据，探讨瑞戈非尼治疗期间关节疼痛的发生特征、潜在机制及规范化管理策略。

　　一、关节疼痛的发生率与药物关联性

　　在瑞戈非尼的Ⅲ期临床试验（RESORCE研究）中，关节疼痛的发生率约为12%-15%，属于常见不良反应（1-3级）。与安慰剂组相比，瑞戈非尼组患者关节疼痛风险增加1.8倍，提示其与药物存在明确相关性。症状多出现于治疗开始后2-8周，且常伴随肌肉疼痛或乏力。值得注意的是，约70%的关节疼痛为轻度（1级），可通过干预缓解，仅3%患者因症状加重需调整剂量。

　　二、关节疼痛的潜在生物学机制

　　瑞戈非尼通过抑制VEGFR、FGFR等多条信号通路发挥抗肿瘤作用，但可能同时影响关节滑膜血管生成及局部炎症调节。动物模型显示，VEGFR抑制可减少关节滑膜毛细血管密度，导致缺氧诱导的炎症因子（如IL-6、TNF-α）释放增加。此外，约15%患者的关节疼痛与尿酸水平升高相关，提示药物可能干扰嘌呤代谢通路。病理活检数据显示，此类疼痛以非特异性滑膜炎为主，罕见骨侵蚀或类风湿结节。

　　三、临床评估与鉴别诊断

　　出现关节疼痛时需优先排除肿瘤骨转移或其他药物（如化疗）的叠加效应。推荐进行骨扫描或受累关节MRI检查，若显示溶骨性病变或软组织肿块，需穿刺活检明确性质。实验室检查应包含血尿酸、C反应蛋白（CRP）及类风湿因子检测：瑞戈非尼相关关节疼痛患者的CRP升高比例约30%，但类风湿因子阳性率不足5%，可与自身免疫性关节炎鉴别。

　　四、分级管理与治疗策略

　　根据疼痛严重程度实施分层干预：1级疼痛（不影响日常活动）建议使用对乙酰氨基酚或局部冷敷；2级疼痛（限制特定活动）可短期应用非甾体抗炎药（如塞来昔布），但需监测胃肠道出血风险；3级及以上疼痛（无法自理或伴功能障碍）需暂停瑞戈非尼，并评估是否永久停药。研究显示，联合双膦酸盐或秋水仙碱可改善尿酸相关关节症状，有效率分别达68%和52%。

　　总结

　　瑞戈非尼治疗肝癌期间出现的关节疼痛多属药物可预期反应，生物学机制与多靶点抑制及代谢干扰相关。临床需通过影像与实验室检查排除肿瘤进展或其他病因，并根据症状分级选择干预措施。多数患者经规范管理后可继续治疗，但需警惕罕见严重骨关节并发症。未来研究应聚焦生物标志物预测高危人群，优化药物联用方案以提升治疗耐受性。

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