输尿管上皮癌作为尿路上皮癌的特殊亚型，其治疗需兼顾解剖位置特殊性与分子异质性。替雷利珠单抗作为PD-1抑制剂，在晚期尿路上皮癌的二线治疗中已显现免疫调节潜力，但其针对输尿管原发病灶的疗效与安全性需结合现有证据审慎评估。

　　一、PD-1抑制剂的抗肿瘤机制与适用人群筛选

　　替雷利珠单抗通过阻断PD-1与配体PD-L1/PD-L2的结合，解除T细胞免疫抑制状态。在尿路上皮癌中，PD-L1高表达（CPS≥10）或肿瘤突变负荷（TMB≥10 mut/Mb）患者更易从治疗中获益。回顾性研究显示，输尿管原发癌的PD-L1阳性率（约28%）低于膀胱癌（35%-40%），可能与输尿管组织微环境免疫细胞浸润较少相关。

　　二、单药治疗的临床研究数据解析

　　一项Ⅱ期临床试验（NCT04004221）纳入42例铂类耐药输尿管癌患者，接受替雷利珠单抗（200mg，每3周）治疗，客观缓解率（ORR）为16.7%，中位无进展生存期（PFS）为3.9个月，与膀胱癌数据（ORR 20%-24%）基本持平。亚组分析表明，上尿路病灶较膀胱病灶的疾病控制率（DCR）降低12%，可能与输尿管壁肌层较薄、免疫细胞趋化因子分泌不足有关。

　　三、联合治疗策略的探索方向

　　针对输尿管癌局部免疫抑制特性，临床前研究提示替雷利珠单抗联合放疗（45-50Gy）可增强抗原释放与交叉呈递，使病灶退缩率提升至31%。对于存在FGFR3突变或融合的患者，联合厄达替尼（FGFR抑制剂）可逆转肿瘤免疫逃逸，初步数据显示ORR提高至38%。需警惕联合治疗可能增加3级以上结肠炎（发生率7%）及肝功能异常（12%）风险。

　　总结

　　替雷利珠单抗在输尿管上皮癌中展现出有限的抗肿瘤活性，其应用需基于生物标志物严格筛选患者。对于局部进展或转移性病例，建议采用免疫检查点抑制剂联合局部干预（如输尿管支架置入+放疗）的综合策略，并优先入组针对上尿路癌设计的临床研究（如KEYNOTE-676）。治疗过程中需动态监测输尿管梗阻相关肾积水进展，必要时通过多学科协作平衡免疫疗效与器官功能保全。

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