肝癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，晚期患者常因肿瘤异质性及耐药性导致治疗选择有限。芦康沙妥珠单抗（Loncastuximab tesirine）作为一种新型抗体偶联药物（ADC），通过靶向肿瘤特异性抗原递送细胞毒性药物，其在肝癌中的探索性应用引发关注。然而，其疗效及安全性需结合分子机制与现有临床证据审慎评估，尤其需明确适用人群及潜在风险。

　　一、芦康沙妥珠单抗的药理特性与作用机制

　　芦康沙妥珠单抗由靶向Glypican-3（GPC3）的人源化单抗与细胞毒素SG3199偶联而成。GPC3在70%-80%的肝细胞癌（HCC）中高表达，与肿瘤增殖及转移密切相关。临床前研究显示，该药物可通过抗体介导的内吞作用将毒素精准递送至肿瘤细胞，诱导DNA交联及凋亡。值得注意的是，GPC3在正常肝组织几乎不表达，理论上可降低脱靶毒性，但对肝硬化或慢性肝炎患者的非癌肝组织是否存在低水平GPC3渗漏仍需进一步验证。

　　二、临床研究数据与疗效探索

　　一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验（NCT04248452）纳入42例GPC3阳性晚期HCC患者，芦康沙妥珠单抗（150μg/kg，每3周一次）治疗后的客观缓解率（ORR）为19%，中位无进展生存期（PFS）为4.1个月，显著优于历史对照中的安慰剂组（PFS 1.8个月）。亚组分析提示，乙肝相关肝癌患者的ORR达26%，而丙肝或酒精性肝病患者的缓解率不足10%，可能与病毒致癌通路差异相关。但该药物3级及以上血小板减少发生率为31%，且1例患者因间质性肺病中止治疗，提示需严格监测血液学及肺毒性。

　　三、临床应用中的风险与规范建议

　　芦康沙妥珠单抗的毒性谱与其毒素载荷密切相关。除血液学毒性外，约15%患者出现转氨酶升高，可能与药物经肝代谢有关，故Child-Pugh B/C级患者需慎用。临床建议治疗前通过免疫组化或液体活检确认GPC3表达水平，治疗期间每周期监测血常规、肝酶及胸部CT（排查肺损伤）。对于既往接受过索拉非尼或免疫治疗失败的患者，可考虑在肝功能储备良好（Child-Pugh A级）且血小板＞75×10?/L的前提下尝试该药物，但需避免与奥沙利铂等骨髓抑制药物联用。

　　总结

　　芦康沙妥珠单抗为GPC3阳性晚期肝癌患者提供了新的治疗方向，但其应用仍处于探索阶段。现有数据提示其疗效与肿瘤GPC3表达水平及病因存在关联，临床决策需结合分子分型及肝功能状态个体化实施。对于初治患者，一线治疗仍优先推荐阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗或TKI类药物。若选择芦康沙妥珠单抗，建议在肝胆肿瘤专科及临床药学团队协作下，动态评估治疗应答与毒性反应，并积极参与后续Ⅲ期临床试验，以积累更高级别循证证据，优化用药策略。

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