原发性肝癌是全球第五大常见癌症，是全球死亡率最高的癌症，占全球癌症死亡率的9.1％。根据2016年发布的肝癌流行病学数据显示，中国是肝细胞癌（HCC）发病率最高的国家，占全球总病例的55％。

　　中国HCC患者确诊往往已经是晚期，约85%丧失了手术的时机，总体五年生存率仅为10%。

　　对于已经失去手术机会的晚期肝癌患者来说，介入治疗的缓解期已不能满足他们长期生存的愿望，肝癌患者亟待新的药物和治疗方式。

　　2007年，索拉非尼成为首个获批肝癌的靶向药物，开启了晚期肝癌分子靶向治疗的大门，并于两年后进入中国。然而，索拉非尼的有效率仅有2%，有效时间不到3月，疗效有限。十年来，一系列分子靶向药物都在III期临床试验时遭遇失败，晚期肝癌一线治疗一直缺乏有效药物。

　　近日，罗氏公司在ESMO-ASIA会议上公布了PD-L1抗体Tecentriq（阿特利珠单抗）联合Avastin（贝伐珠单抗）的组合疗法，在治疗既往未接受过全身治疗的不可切除HCC患者的3期试验IMbrave150中取得积极结果。数据显示，与索拉非尼相比，阿替利珠单抗/贝伐单抗组合疗法将显著改善患者的总生存期（OS）与无进展生存期（PFS），使死亡风险降低42%。这一免疫组合疗法是10年来首个临床研究证实优于现有标准疗法索拉非尼的全新疗法，这将为晚期肝癌患者一线治疗带来全新的选择。

　　一、肝癌首个一线免疫组合疗法双阳性研究结果出炉

　　IMbrave150是一项开放标签、随机对照、多中心、III期临床研究。该研究对501名既往未接受过系统治疗的不可切除HCC患者，按照2：1比例随机分配至阿替利珠单抗/贝伐单抗组合治疗组或索拉非尼组。结果表明，相比索拉非尼，免疫联合治疗无论是OS还是PFS都取得了显著获益。

　　二、免疫组合疗法为肝癌患者提供了一种全新的治疗选择

　　1）对比索拉非尼，接受阿替利珠单抗/贝伐单抗组合治疗的患者总生存获益显著

　　研究结果显示，阿替利珠单抗/贝伐单抗组合治疗组的中位OS尚未达到，索拉非尼组中位OS为13.2月（图2）。与索拉非尼相比，阿替利珠单抗/贝伐单抗组合治疗能使患者死亡风险降低42%。由图2可知，联合用药相对索拉非尼有显著生存获益，且随着用药时间的延长，联合治疗组的OS曲线越来越趋近水平，这表明该治疗方法能使患者持续获益，这些患者更容易获得长久生存。

　　2）对比索拉非尼，接受阿替利珠单抗/贝伐单抗组合治疗的患者疾病恶化风险更低

　　阿替利珠单抗/贝伐单抗组合治疗的中位PFS为6.8月，而索拉非尼治疗的中位PFS为4.3月（图3），提升了2.5个月。与索拉非尼相比，联合治疗使疾病恶化或死亡风险降低41%。

　　以上结果表明，无论OS还是PFS，阿替利珠单抗/贝伐单抗组合治疗均较索拉非尼有较大的改善。目前，该联合用药方案对未接受系统治疗的不可切除肝细胞患者来讲，在双终点均显示出明显的临床获益。

　　3）疾病缓解更深更长，给患者带来临床治愈的希望

　　如果说OS表明一种治疗方案的长期有效性，那PFS、ORR和DOR则反映其对肿瘤缓解的深度、长度以及持续有效时间。研究结果表明，阿替利珠单抗/贝伐单抗组合治疗组的ORR达到27%，索拉非尼的ORR仅为12%，联合治疗组ORR提升2倍以上（图4）。

　　此外，阿替利珠单抗/贝伐单抗组合治疗作用的持续时间长，达到缓解的患者中，有87%的患者存在持续疗效获益，显示出免疫治疗方案作用持久、疗效持续的特点。

　　4）耐受性好，患者生活质量高

　　安全性方面，接受阿替利珠单抗/贝伐单抗组合治疗的患者一般耐受性良好，没有发现新的不良事件。

　　此外，与索拉非尼相比，阿替利珠单抗/贝伐单抗组合治疗还能延缓患者报告生活质量发生恶化的时间。至恶化发生的中位时间在两组分别为11.2月、3.6个月（图5），提示该联合疗法对患者生活质量有很好的改善。

　　三、免疫联合治疗有望重塑晚期肝癌一线治疗格局

　　在过去10年当中，晚期肝癌的治疗，从最初的靶向治疗有效率不到10%，到免疫单药治疗有效率提高到15%左右，再到联合治疗提高将近30%，让肝癌患者有了更多的期待和希望！

　　基于IMbrave150研究既往数据，2018年7月，美国FDA授予阿替利珠单抗/贝伐单抗组合疗法突破性疗法认定，用于一线治疗晚期或转移性HCC患者。此次公布的双终点阳性结果表明，该研究成为全球首个获得成功的肝癌免疫疗法III期研究，也成为第一个晚期肝癌一线治疗中优于索拉非尼的研究。

　　对于晚期肝癌来说，毫无疑问总生存期OS是最主要的研究终点。IMbrave150研究是一项改变晚期肝癌一线治疗格局的研究，因为新疗法的OS赢了索拉非尼。这样的结果毫无疑问将为晚期肝癌患者提供全新的一线治疗方案。

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