（美国新泽西州普林斯顿市，2020年1月15日）百时美施贵宝宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受欧狄沃（纳武利尤单抗）联合伊匹木单抗用于一线治疗无EGFR基因突变和ALK融合的转移性或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的补充生物制剂许可证申请（sBLA）。FDA已授予其优先审评资格，按美国处方药使用者付费法案（PDUFA），预计批准日期为2020年5月15日。

　　此项申请基于III期临床研究CheckMate-227的第一部分数据，该部分评估欧狄沃联合伊匹木单抗对比化疗用于治疗初治非小细胞肺癌患者的疗效。结果显示，与化疗单药相比，双免疫联合治疗患者的总生存获益显著。欧狄沃联合伊匹木单抗治疗的安全性与既往报道的研究结果一致，未观察到新的安全性信号。

　　CheckMate227研究

　　CheckMate227是一项开放性III期临床研究，评估以欧狄沃?为基础的治疗方案对比含铂双药化疗用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者（包括鳞癌和非鳞癌患者）一线治疗的情况。该研究共分为下列部分：

　　第1部分：

　　1a部分：在PD-L1表达的患者中，评估与化疗相比，欧狄沃联合低剂量伊匹木单抗以及欧狄沃单药治疗的疗效

　　1b部分：在未表达PD-L1的患者中，评估与化疗相比，欧狄沃联合低剂量伊匹木单抗，以及欧狄沃联合化疗的疗效

　　其中，研究第一部分在评估欧狄沃联合伊匹木单抗（与化疗比较）时共有两个主要终点：一个是具有PD-L1表达的肿瘤患者的总生存期（OS,在1a部分评估），另一个主要终点是高肿瘤突变负荷（TMB>10个突变/Mb，无论PD-L1表达状况如何）患者的无进展生存期（PFS，在1a和1b部分评估）。在第1部分中，在不考虑PD-L1表达状况的情况下，与化疗相比，将欧狄沃与伊匹木单抗联合用于高肿瘤突变负荷（TMB≥10个突变/Mb）患者，试验结果达到PFS共同主要终点。此外，相比化疗，欧狄沃与低剂量伊匹木单抗联合治疗用于PD-L1≥1%的一线非小细胞肺癌患者，可以带来更高的总生存期获益。具体表现如下：

　　一、对比化疗，双免疫联合治疗可以为患者带来更高的总生存期获益

　　汇总1a和1b数据，双免疫联合治疗组与化疗组的OS随访结果如图1所示，联合治疗组的中位OS达到17.1个月，化疗组的OS为13.9个月；两组的1年OS率分别为62%与54%，2年OS率分别为40%与30%，意味着2年生存率对比化疗提升了10%。这次公布的最终数据中，最让人兴奋的，是无论PD-L1是否表达，患者的总生存期均可获益；它证明了免疫治疗最大的一个优势：治疗效果的可持续性。

　　二、疾病缓解更深更长，给患者带来临床治愈的希望

　　如果说总生存期表明一种治疗方案的长期有效性，那么客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DoR）则反映其对肿瘤缓解的深度，长度以及持续有效时间。1a部分，即PD-L1≥1%的患者数据显示，双免疫联合治疗组的ORR为35.9%，化疗组为30%；DoR达到惊人的23.2个月，化疗仅有6.2个月，整整提升了17个月，达化疗的4倍；对联合治疗存在客观应答的患者有49%的患者在2年时仍持续应答，而化疗组患者2年时仍持续应答率（DoR）仅为11%（图2）。ORR的显著提高、DoR时间将近2年，加上中位持续缓解时间是化疗的近4倍，证实了双免疫联合治疗对疾病缓解更深更长，为给患者带来了临床治愈的希望。

　　1b部分，即PD-L1＜1%的患者数据显示，双免疫联合治疗组的ORR为27.3%，化疗组为23.1%；DoR高达18.0个月，化疗仅有4.8个月，整整提升了13.2个月；对联合治疗存在客观应答的患者有40%的患者在2年时仍持续应答，而化疗组患者2年时仍持续应答率（DoR）仅为5%。双免疫联合治疗在PD-L1＜1%的患者同样显示出深度持久的疗效。

　　三、安全性良好，不良反应可控

　　纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗的安全性与既往报道的NSCLC研究结果一致，未观察到新的安全信号（图3）。双免疫联合治疗各种级别的治疗相关性不良反应比例为77%，3级以上治疗相关性不良反应比例为33%，而化疗的相应比例为82%及36%，可见双免疫联合治疗在显著提高疗效与改善生存的同时保持了整体安全性优于化疗。

　　“尽管近期在肺癌治疗领域取得了很多突破，但在美国每年仍有超过15万人因肺癌而死亡。此次FDA接受欧狄沃联合伊匹木单抗的申请对于美国肺癌患者来说无疑是一个重要的里程碑。”百时美施贵宝胸部肿瘤开发负责人SabineMaier博士表示，“肺癌是欧狄沃与伊匹木单抗联合在随机III期临床研究中展现出显著总生存获益的第三种肿瘤类型，这进一步证实了双免疫治疗的免疫学原理。”

　　展望未来，期许以纳武利尤单抗为基础的免疫治疗发展能更有针对性，副作用更小，注意疗效与副作用的平衡，给全球肿瘤患者带来更长、更高质量生存的希望。

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