武田制药(Takeda)近日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准靶向抗癌药Alunbrig(brigatinib)，作为一种单药疗法，一线治疗间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。此次批准扩大了Alunbrig的当前适应症，纳入了一线治疗。在欧盟，Alunbrig于今年4月初获批，一线治疗先前没有接受过ALK抑制剂的ALK+NSCLC成人患者。

　　ALK+NSCLC患者，特别是那些已经发生脑转移的患者，迫切需要在一线治疗环境中被证明有效的额外治疗方案。来自III期ALTA-1L试验的数据显示，与Xalkori相比，Alunbrig一线治疗ALK+NSCLC显示出强大的整体疗效和颅内疗效。该药的批准代表着一个重大进步，将为美国新诊断的ALK+NSCLC患者，提供一个重要的一线治疗选择。

　　Alunbrig是新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，旨在靶向和抑制ALK基因改变。在美国和欧盟，Alunbrig之前已被批准：作为一种单药疗法，用于先前接受过crizotinib(克唑替尼，品牌名：Xalkori，辉瑞公司产品)治疗的ALK+NSCLC成人患者。

　　武田全球肿瘤事业部总裁Teresa Bitetti表示：“我们对Alunbrig治疗新诊断的ALK+NSCLC患者、特别是有脑转移的患者显示出的积极结果感到非常自豪。通过一个强有力的临床发展项目和正在进行的NSCLC治疗领域的调查，武田致力于为那些生活在毁灭性肺癌并且需要新选择的患者找到解决方案。我们认为，对Alunbrig的批准是朝着正确方向迈出的重要一步，代表着武田更广泛的肺癌投资组合取得了重大进展。”

　　Alunbrig单药一线治疗适应症的批准，基于III期ALTA 1L研究的结果。该研究在275例先前没有接受过ALK抑制剂治疗的ALK+局部晚期或转移性NSCLC患者中开展，比较了Alunbrig与Xalkori(crizotinib，克唑替尼)用于一线治疗的疗效和安全性。Alunbrig组和Xalkori组的中位年龄分别为58岁、60岁，基线检查时有脑转移的患者比例分别为29%、30%，先前接受过化疗治疗晚期或转移性疾病的患者比例分别为26%、27%。研究的主要疗效指标是盲法独立审查委员会(BIRC)评估的无进展生存期(PFS)，其他疗效观察指标包括：根据实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST v1.1)评价的总缓解率(ORR)和颅内ORR。

　　经过2年多的随访，ALTA 1L研究结果显示，Alunbrig优于Xalkori，具有显著的抗肿瘤活性，尤其是在脑转移患者中。

　　具体数据显示，根据BICR评估，经过2年多的随访：(1)在整个研究群体(意向性治疗[ITT]群体)中，Alunbrig与Xalkori相比将无进展生存期延长一倍(中位PFS：24个月 vs 11.0个月)、将疾病进展或死亡风险降低51%(HR=0.49);在基线脑转移患者中，Alunbrig与Xalkori相比将颅内疾病进展或死亡风险显著降低69%(HR=0.31)。(2)在整个研究群体中，Alunbrig与Xalkori相比将总缓解率(ORR)提高(74%[95%CI:66-81] vs 62%[95%CI:53-70]);在基线脑转移患者中，Alunbrig与Xalkori相比将颅内ORR大幅提高(78%[95%CI:52-94] vs 26%[95%CI:10-48])。

　　科罗拉多大学癌症中心肺癌研究医学博士Ross Camidge表示：“ALTA 1L试验的结果为一线治疗方案非常少的ALK+NSLCL患者群体带来了一种新的疗法，数据证实Alunbrig疗效优于Xalkori。与Xalkori相比，Alunbrig显示出更高的疗效，特别是在那些在基线检查时有脑转移的患者中，并且具有较低的药片负担，每天仅需一片，而Xalkori需要每日2次每次1片。药片负担是长期控制疾病的一个重要因素。这些数据确立了Alunbrig在一线治疗的潜力，我相信FDA的批准将为医生和病人打开一扇新的可能性之窗。”

　　在全球范围内，肺癌是癌症死亡的主要病因之一，据估计每年有180万人确诊肺癌。NSCLC是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的85%。ALK是在NSCLC中发现的第2个治疗靶点，存在于大约3%-5%的NSCLC患者中，尤其是不吸烟的年轻腺癌患者。这些患者的ALK基因往往会与其他基因产生融合，生成ALK融合蛋白，这一突变会导致肿瘤生长。

　　Xalkori是由辉瑞研发的全球首个ALK靶向治疗药物，该药的上市极大地改变了晚期ALK+NSCLC患者的临床治疗，但病情恶化往往不可避免，当肿瘤对Xalkori无响应后，患者鲜有治疗方案。

　　Alunbrig的活性药物成分为brigatinib，这是一种新一代的ALK抑制剂，能够抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。brigatinib由Ariad制药公司发现，武田于2017年2月耗资52亿美元收购Ariad获得了这款产品。

　　Alunbrig于2017年4月获美国FDA加速批准上市。目前，Alunbrig已在全球40多个国家被批准，用于二线治疗接受Xalkori后病情进展或对该药不耐受的ALK+NSCLC患者。在欧盟和美国，Alunbrig还被批准作为一种单药疗法，用于先前没有接受过ALK抑制剂治疗的ALK+NSCLC成人患者。

　　之前，美国FDA已授予brigatinib治疗对Xalkori耐药或不耐受的ALK+NSCLC的突破性药物资格，同时也被授予治疗ALK+NSCLC、ROS1+和EGFR+NSCLC的孤儿药资格。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：U.S. FDA approves Takeda’s ALUNBRIG? (brigatinib) as a First-Line Treatment Option for Patients Diagnosed with Rare and Serious Form of Lung Cancer

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