PSMA PET成像让前列腺癌无处遁形
核医学科是利用核科学技术和手段对疾病进行诊断和治疗的学科,是现代精准医学的主要手段之一。基于前列腺特异性膜抗原(PSMA)的前列腺癌影像评估已成为核医学研究热点,PSMA相关临床应用正逐渐兴起并可能在前列腺癌的诊断治疗中有革命性突破。2023 年 3 月 17~19 日,“2022年长三角核医学学术会议暨核医学分子影像指导免疫治疗学习班”在南京顺利召开,值此会议之际,特邀长三角核医学与分子影像专科联盟主席、上海交通大学医学院附属第一人民医院赵晋华教授,分享前列腺癌PSMA PET成像的应用现状与未来发展前景。
“赋能、融合、创新”,助力长三角核医学“高质量一体化”
长三角一体化发展是国家的重要战略,长三角核医学高质量、一体化发展对中国核医学的发展具有重要影响。2020年由上海市第一人民医院牵头,由江苏、浙江、安徽等省份主委单位共同联合沪苏浙皖68家三甲医院、医学院及影像设备公司组成了长三角核医学与分子影像联盟。自联盟成立以来已成功举办了两届盛大的线下交流会议,去年也举办了联盟系列线上会议,共同探索和推动核医学建设。本次会议长三角核医学与分子影像专科联盟又新增了21家理事单位,目前已成为具有93家理事单位的大型核医学专科联盟。
赵晋华教授介绍,“2022年长三角核医学学术会议暨核医学分子影像指导免疫治疗学习班”的会议主题是“赋能、融合、创新”。所谓赋能,就是把长三角区域内先进、有特色的科研及临床经验形成可复制、可推广的有效模式,赋能长三角区域各级医疗机构,做到临床科研同步,提升整体诊疗水平同质化、一体化,这是长三角核医学发展的重要方向。“融合”一方面指学科的融合,如核医学与临床学科、泌尿外科与肿瘤科等学科的交流与合作,另一方面指诊断和治疗的融合,即诊疗一体化。此外,先进的设备和诊断技术的发展也为诊疗一体化助力。在赋能、融合的基础上,长三角核医学技术和研究方法不断开拓创新,取得了多项科研成果,为实现长三角核医学“高质量一体化”的宏伟目标而竭智尽力。
核医学大展身手,PSMA精准侦查前列腺癌
前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一,对前列腺癌的早期诊断与准确评估是改善前列腺癌患者预后、降低死亡率的关键。PSMA是前列腺癌生物标志物之一,在前列腺癌的肿瘤细胞表面特异性表达,且表达率高达80%~90%,是前列腺癌诊断和治疗的理想靶点。近年来,PSMA PET成像在前列腺癌的精准诊疗方面发挥了越来越重要的作用。赵晋华教授表示,现阶段,PSMA PET成像在前列腺癌的诊断、分期以及监测生化复发等方面具有重要的临床价值。
● 诊断及活检定位:大多数的前列腺癌组织都表现为PSMA高表达,暨病变部位显像剂异常浓聚。活检前进行PSMA PET成像,有利于确定穿刺部位,尤其对微小病灶,精确的穿刺前定位可以避免假阴性的病理诊断。
● 分期:明确的分期对于前列腺癌的治疗至关重要。回顾性研究显示,PSMA PET/CT显像对前列腺癌淋巴结转移灶检出的敏感性、特异性和准确性分别为65.9%、98.9%和88.5%,而传统形态学成像技术的敏感性、特异性和准确性分别为43.9%、85.4%和72.3%。此外,有研究显示PSMA PET/CT对骨转移的诊断效能明显优于核素骨显像,且可发现骨质以外的转移灶。因此,在前列腺癌的临床分期影像学检查中,PSMA PET有可能取代当前的成像技术,从而能够更完整和准确地对前列腺癌进行术前分期。
● 生化复发:前列腺癌患者在根治术后10年内约有30%-50%可出现局部肿瘤复发,早期诊断病灶的复发、转移对于前列腺癌患者的合理治疗、延长生存期至关重要。常规影像学方法往往不能有效地发现前列腺癌早期复发,CT对早期复发灶的诊断价值十分有限,检出率低于5%。研究发现,PSMA PET/CT显像对前列腺癌生化复发的检出率为89.5%,远远超出传统影像学方法。同时,检出率与患者PSA水平密切相关,PSA<0.5 ng/ml时检出率为57.9%,PSA>2.0 ng/ml时检出率为96.8%。
敏感性和特异性更高,PSMA PET成像优势尽显
赵晋华教授表示,与CT和MR等常规影像学手段比较,PSMA PET成像对前列腺癌具有更高的敏感性和特异性。当前核医学分子影像技术飞速发展,影像设备也都在更新换代。在先进的 TOF 技术和 iDose 成像平台以及全新的PET/CT 影像链技术支持下,我们能够在降低辐射剂量的同时,获取高质量的图像,越来越多的微小病灶都能够准确地检出与诊断。
PSMA PET作为新型影像学评估手段,不仅提高了前列腺癌的诊断率,也为前列腺癌的治疗提供了很大帮助,其价值越来越被临床认可。赵晋华教授强调,在临床实践中需要注意假阴性的问题,常用的68Ga标记PSMA类显像剂主要经泌尿系统排泄,在膀胱中浓聚,容易漏诊膀胱周围小的转移灶或局部复发灶。此外约10%的前列腺癌患者肿瘤原发灶PSMA呈低表达,转移灶也可能呈现低表达,PSMA PET成像可能为阴性。因此在判读结果时,一定要结合患者的临床资料、实验室检查及其他影像学检查综合判断,尽可能减少漏诊、误诊。同时PSMA不仅高表达于前列腺癌,在其他瘤种中如肺癌、肾癌、结肠癌、甲状腺癌等均可一定程度表达,PSMA PET成像显示阳性,此外许多良性病变也可见PSMA显像剂非特异性摄取,因此应注意与其他疾病进行鉴别诊断。
PSMA靶向放射性配体问世,核素治疗大放异彩
PSMA作为当前前列腺癌诊断和治疗的研究热点,不仅可以通过PSMA PET/CT 或PET/MRI对前列腺癌,特别是晚期前列腺癌的原发灶及其转移灶和复发灶进行精准定位,以便进行转移灶定位放疗,还可以应用PSMA放射性配体药物177Lu进行靶向放射性治疗,从而有利于对晚期前列腺癌患者开展精准靶向治疗。
以177Lu标记PSMA为代表的新型放射性配体疗法极具前景。赵晋华教授介绍,177Lu-PSMA-617基于其III期VISION研究的结果,于2022年获美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)相继批准上市,是首款FDA批准用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的靶向放射配体疗法。VISION研究旨在评估177Lu-PSMA-617联合标准治疗对比标准治疗用于mCRPC的疗效和安全性。研究结果显示,与对照组相比,177Lu-PSMA-617联合标准治疗组死亡风险下降38%,中位总生存期(OS)显著延长,从11.3个月延长到15.3个月,中位影像学无进展生存期(PFS)也显著延长,从3.4个月延长到8.7个月。此外,177Lu-PSMA-617联合标准治疗还显著延缓了首次症状性骨骼事件时间,从6.8个月提高到了11.5个月。靶向PSMA放射性配体疗法开辟了mCRPC治疗领域的先河,为前列腺癌治疗带来了革命性突破。
赵晋华教授认为,随着对肿瘤生物学进展和分子技术的了解越来越细化,未来对PSMA和泌尿系统肿瘤的研究可能集中于PSMA的细胞内功能及其在肿瘤发生、发展中的作用和相应靶向药物。PSMA靶向治疗药物可能会对晚期前列腺癌等泌尿系统肿瘤的治疗发挥越来越重要的作用,为更多患者带来福音。
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