我国目前已有多个贝伐珠单抗的生物类似药获批上市。随着贝伐珠单抗的广泛应用，对于其不良反应的管理也越来越成熟，特别是高血压!本文整理了贝伐珠单抗引起高血压的可能机制、发生率、处理原则和预后，供大家参考。

　　贝伐珠单抗引起高血压的可能机制

　　VEGF 是一种负责内皮细胞增殖和新生血管形成的蛋白质，可以促进肿瘤新生血管的发育。

　　贝伐珠单抗是 VEGF 抑制剂，通过结合 VEGF 阻止 VEGF 与受体相互作用而抑制血管生成，降低现存血管的通透性，减少癌细胞氧气和营养物质供应，抑制肿瘤生长以及血管内浸润和转移。

　　VEGF 也是维持血管内皮细胞正常功能和血管内皮细胞平衡所必需的，阻断 VEGF 通路可导致内皮功能障碍，血管扩张剂生成减少，毛细血管床密度减低，一氧化氮产生减少，钠潴留细胞外液增多等，这些可以导致血压升高。临床安全性数据表明高血压的发生可能具有剂量依赖性。

　　贝伐珠单抗引起高血压的发生率

　　在针对各种适应症的临床试验中，接受原研贝伐珠单抗治疗的患者中 NCI-CTC ≥ 3 级高血压的总发生率在 0.4%~17.9% 之间。我国研究中从 SAiL 研究到 E4599 研究 3 级以上高血压发生率为 3~7%。采用贝伐珠单抗治疗的患者 4 级高血压(高血压危象)的发生率为 1.0%。

　　生物类似药方面：

　　①齐鲁药业头对头研究 QL1101-002 研究显示两组高血压发生率为 5.6% vs.4.8%;

　　②复宏汉霖 HLX04 III 期头对头研究显示高血压发生率为 7.4% vs. 12.5%;

　　③信达生物达攸同的说明书描述为「采用贝伐珠单抗治疗的患者中，观察到高血压的发生率有所升高。临床安全性数据表明高血压的发生可能具有剂量依赖性」。

　　总体看来生物类似药除具有等效性，安全性也是类似的。

　　贝伐珠单抗引起高血压的临床处理原则

　　1、在用药前，监测基线血压。

　　对于那些在治疗前就有高血压的患者，开始贝伐珠单抗治疗前，应将血压控制在 150/100 mmHg 以下;

　　对于已有高血压并发症的患者(如脑血管意外、肾病等)，可能需要更严格的控制血压水平;

　　未服用降压药的患者无需预防性使用降压药物，已经接受降压治疗的患者暂无需更改现有治疗方案。血压 ≥ 160/100 mmHg，建议推迟使用贝伐珠单抗使用。

　　2、用药期间加强血压监测。

　　①血压治疗目标值及最佳值为 < 140/90 mmHg。用药期间如果血压 < 160/100 mmHg，可不进行额外干预。

　　血压 > 160/100 mmHg 时，需推干预血压并推迟或暂停贝伐珠单抗使用;

　　经降压治疗仍无法控制血压，应暂停用药，待血压控制良好或降回正常值范围内时，可考虑重新使用;

　　出现高血压危象或高血压脑病时，应永久停止贝伐单抗。

　　②降压药物的选择：

　　除了维拉帕米、地尔硫卓、CYP3A4 抑制剂是禁忌外，其他药物都可以常规使用。单一降压药控制不佳时可以联合用药，每增加 1 种药物需至少 2 周后重新测量血压。

　　3、贝伐珠单抗治疗停止后，仍然应该规律性的监测血压。

　　贝伐珠单抗引起的高血压的预后

　　鲜有病例因为高血压而导致贝伐珠单抗治疗中断或住院。极少数病例报告发生了高血压脑病。

　　贝伐珠单抗引发高血压的风险与患者的基线特征、潜在疾病或者伴随治疗没有显著的相关性。

　　贝伐珠单抗引起的高血压是可控可治疗的。SAiL 研究中，85% 的高血压得到了解决或者改善，89% 的患者在出现高血压事件后持续贝伐单抗的治疗，只有 4% 的患者需要因此而永久停用。

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