2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会已于当地时间6月2日-6日盛大召开，本次会议中，在头颈部肿瘤领域，多项国内研究均被纳入ASCO口头报道，其中有一项研究入选LBA，是今年中国内地的2项LBA之一，主要研究者是中山大学肿瘤防治中心马骏教授，可谓“中国之光”。医学界肿瘤频道邀请到马骏教授围绕这项旨在评估信迪利单抗联合化疗和同步化放疗（IC-CCRT）对比IC-CCRT治疗局部晚期鼻咽癌的III期研究（摘要号：LBA6002），分享相关见解并展望鼻咽癌治疗领域的最新进展。

　　局部晚期鼻咽癌治疗挑战不断，中国学者致力开拓新方案

　　目前局部晚期鼻咽癌的标准治疗是诱导化疗联合同期放化疗，其中吉西他滨+顺铂以及多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶是指南1类推荐的诱导化疗方案，这主要是基于2016年发表在LANCETONCOLOGY和2019年发表在NEJM中关于局部晚期鼻咽癌治疗的相关研究[。

　　此两项研究均由马骏教授团队牵头开展，LANCETONCOLOGY研究表明在局部晚期鼻咽癌患者中使用三药联合化疗方案（多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶，简称TPF）治疗，初次证实该方法有效。结果显示，TPF诱导化疗联合同期放化疗将3年无瘤生存率从72%提高到80%（p=0.034），3年总生存率从86%提高到92%（p=0.029），3年无远处转移生存率从83%提高到90%（p=0.031）。

　　2019年在NEJM发表了一项大型多中心III期临床试验结果，研究发现在同期放化疗基础上联合吉西他滨+顺铂诱导化疗，相较同期放化疗，能有效提高局部晚期鼻咽癌患者3年无进展生存率（85.3%vs.76.5%，P=0.001）及总生存率（94.6%vs.90.3%）。

　　虽然上述的研究表明诱导化疗联合同期放化疗具有良好疗效，但马骏教授讲道：“这2项研究和国内外其他团队发表的研究均表明，即使接受了诱导化疗联合同期放化疗以后，仍有20%-30%的病人会出现复发或者远处转移。”

　　因此，对于局部晚期鼻咽癌，主要的矛盾仍然是要提高疗效，减少复发转移以及因此带来的死亡。

　　PD-1抑制剂联合放化疗，为局部晚期鼻咽癌带来新突破

　　近年来，免疫治疗、靶向治疗等疗法的蓬勃发展为肿瘤患者带来了更多的治疗选择，改善了患者的预后。“免疫联合放化疗”这一治疗模式已经在头颈部肿瘤有所尝试和进展。然而，此前在头颈肿瘤中的2项大型3期临床试验都失败了。

　　马骏教授说，“在CONTINUUM研究开展前，有2项大型Ⅲ期临床试验对比了PD-1或者PD-L1抑制剂联合放化疗治疗局部晚期头颈部肿瘤，这2项研究包括除了鼻咽癌以外的其他头颈肿瘤，比如口腔癌、口咽癌、下咽癌和喉癌，两项研究分别为KEYNOTE-412和JAVELINHEADANDNECK100。但遗憾的是，这2项研究都没有得到无事件生存期（EFS）的阳性结果。”

　　因此，CONTINUUM研究是第一个PD-1抑制剂联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床试验，也是在所有头颈肿瘤中，第一个得到EFS阳性结果的同类研究。

　　研究从2018年12月到2020年3月，一共入组了425例患者，其中210例随机到信迪利单抗组，215例随机到标准治疗组。经过42个月的中位随访（存活的病人中，94%随访时间超过36个月），意向性分析发现，信迪利单抗组的3年EFS相较于标准治疗组提升了10％，显著优于标准治疗组（86.1%vs.76.0%，分层HR0.59，95%CI：0.38-0.92，p=0.019）。

　　此外，信迪利单抗组无远处转移生存（DMFS）和局部无复发生存（LRRFS）同样显著优于标准治疗组，表明信迪利单抗有效降低远处转移与局部复发风险。亚组分析表明，淋巴结转移N1的患者获益明显。

　　在安全性方面，信迪利单抗组与标准治疗组3-4级的不良反应发生率分别为74.2%和65.4%。信迪利单抗组的3-4级免疫相关不良反应发生率为9.6%。安全性总体可控。

　　为什么我们这个研究的结果跟其他头颈肿瘤不同呢？马骏教授分析有2个原因：

　　第一，鼻咽癌和其他头颈部肿瘤不同，鼻咽癌与EB病毒有关，而其他头颈部肿瘤跟吸烟、HPV有关，鼻咽癌的病理类型主要是非角化性癌，而其他头颈部肿瘤的主要病理类型是角化性鳞癌。鼻咽癌的主要治疗方法是放疗，而其他头颈部肿瘤是手术或者放疗。因此，国际和国内的头颈部肿瘤研究一般都会排除鼻咽癌。

　　第二，头颈部肿瘤中的研究没有使用诱导化疗跟诱导免疫治疗，既往研究提示，对肿瘤引流淋巴结的照射可能会损害PD-1抗体引起的免疫反应，因此在放疗前就开始使用诱导免疫治疗，可能更好地激活免疫。

　　马骏教授说道：“CONTINUUM研究不仅具有潜力直接改变局部晚期鼻咽癌的临床实践，而且对其他头颈部肿瘤的研究也有重要的借鉴意义。”

　　从6000+摘要中脱颖而出，中国研究入选LBA

　　虽然，目前CONTINUUM研究的总生存还不成熟，但是3年EFS提高了10%。因此，该中国研究方案有望在临床上作为一种标准治疗。正是因为如此，CONTINUUM研究入选了2023年ASCO的LBA摘要。今年ASCO接受了超过6500篇摘要，其中只有31篇LBA摘要，不超过0.5%，可见ASCO也非常重视此项研究。

　　目前马骏教授还将开展PD-1单抗在局晚期鼻咽癌维持治疗的临床试验，这是借鉴了肺癌的PACIFIC研究经验，在放化疗结束以后，接受1年的免疫巩固治疗，有望在不久的将来公布结果。

　　除CONTINUUM研究外，鼻咽癌治疗也有两项中国研究入选了ASCO大会口头汇报，分别为顺铂+吉西他滨辅助治疗同步放化疗vs.顺铂+5氟尿嘧啶治疗N2-3鼻咽癌研究（摘要号：6000），诱导化疗联合放疗vs.基于顺铂的同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌研究。

　　文章源自网络，如有侵权请联系删除