根据ESMO2023年世界胃肠癌大会上英飞凡（度伐利尤单抗，durvalumab）联合IMJUDO（tremelimumab）治疗肝细胞癌（HCC）的HIMALAYA3期试验新结果，该方案能够在晚期HCC患者中产生持久的总生存期（OS）改善。

　　“来自HIMALAYA研究全球leadingPI、中国香港天下仁心医疗集团主席、国际肝癌专家廖家杰教授表示，“HIMALAYA研究为全球肝癌患者带来令人鼓舞的消息。应用STRIDE方案作为晚期肝癌患者的一线治疗方案，4年OS率达到25.2%，意味着在全球约有四分之一的晚期肝癌患者生存时间达到4年！根据此前公布的中国港台数据来看，中国整体患者的OS数据可能更高！”

　　01、HIMALAYA研究

　　HIMALAYA是一项随机、开放标签、多中心、全球三期试验，研究包括单药治疗组、STRIDE组（将tremelimumab300mg+durvalumab1500mg，并每四周一次给予durvalumab），以及索拉非尼组。该试验共纳入了1324名随机分配的不可切除的晚期肝细胞癌患者，这些患者既未接受全身治疗，也不符合局部区域治疗的条件（限于肝脏和周围组织的治疗）。该试验在全球181个国家的16个中心进行，包括北美、欧洲、南美和亚洲。主要终点是联合用药组与索拉非尼组的OS，关键的次要终点包括度伐利尤单抗与索拉非尼的OS，以及联合用药和单独使用度伐利尤单抗的客观缓解率和无进展生存期（PFS）。

　　02、四年生存超过四分之一亚组分析无差异

　　在四年的随访中，STRIDE方案与索拉非尼相比，可以将死亡风险降低22%（HR为0.78；95%CI为0.67-0.92；数据成熟度为78%）。据估计，在接受STRIDE方案治疗的患者中，有25.2%在四年后存活，而接受索拉非尼治疗的患者为15.1%。

　　一项临时探索性分析显示，STRIDE方案在所有临床相关的患者亚组以及存活至少三年的患者中，不论潜在的疾病原因（乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或非病毒性）或其他基线人口统计学方面，与索拉非尼组是一致的。

　　西班牙潘普洛纳纳瓦拉临床大学肝脏科主任兼内科教授BrunoSangro博士表示：“从历史上看，只有7%的晚期肝癌患者存活了五年，这使得HIMALAYA长期生存数据尤为重要。在经过四年随访后，接受STRIDE方案治疗的四分之一患者仍然存活，这显示了该新型方案已成为标准治疗。

　　阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁SusanGalbraith表示：“在这种晚期肝癌环境中，度伐利尤单抗和IMJUDO表现出显著的四年生存益处，支持STRIDE方案在广泛适用的患者群中的使用。HIMALAYA的新结果是一系列临床试验的一部分，旨在为不同阶段的肝癌患者提供创新治疗。

　　03、STRIDE方案

　　STRIDE方案是获批的抗PD-L1和抗CTLA-4抗体联合治疗晚期肝癌的联合疗法。CTLA-4和PD-L1受体阻滞剂的主要优点是持久的缓解率和可控的不良反应，但只有一小部分患者对单药治疗有效。CTLA-4和PD-L1阻断剂联合使用对激活抗肿瘤免疫应答具有协同作用，可提高患者的缓解率。STRIDE方案中，度伐利尤单抗是一种抗PD-L1人单克隆抗体，通过阻断PD-L1与PD-1以及CD80的相互作用，抑制肿瘤的免疫逃避策略，激活免疫反应。而tremelimumab是一种抗CTLA-4人单克隆抗体，被用于治疗肝癌和肺癌，其作用机制是通过阻断CTLA-4活性，促进T细胞活化，并启动免疫反应以促进癌细胞死亡。

　　度伐利尤单抗在TOPAZ-1和HIMALAYAIII期试验的基础上，已经在美国、欧盟、日本和其他几个国家获批，用于与化疗（吉西他滨加顺铂）联合治疗局部晚期或转移性胆道癌（BTC），以及与tremelimumab联合治疗不可切除的肝细胞癌。

　　除了在胃肠道癌（GI）的适应症方面，度伐利尤单抗还是全球获批用于治疗不可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）的免疫疗法，并且适用于经放化疗后疾病未进展的患者，这一批准基于PACIFICIII期试验的结果。此外，基于CASPIANIII期试验的结果，度伐利尤单抗还已经在美国、欧盟、日本、中国和其他许多国家获批，用于治疗广泛阶段的小细胞肺癌（SCLC）。还基于波塞冬III期试验的结果，度伐利尤单抗已在美国、欧盟和日本获批用于与tremelimumab和化疗的短期联合治疗转移性NSCLC。在少数国家中，度伐利尤单抗也获批用于治疗晚期膀胱癌患者。

　　自2017年获批以来，已有超过20万名患者接受了度伐利尤单抗的治疗。作为广泛开发计划的一部分，度伐利尤单抗正在作为单一治疗方法进行测试，并与其他抗癌治疗组合使用，用于治疗SCLC、NSCLC、膀胱癌、多种胃肠道癌症、卵巢癌、子宫内膜癌和其他实体瘤患者。2023年，阿斯利康宣布了几项III期试验的积极结果，包括与度伐利尤单抗联合治疗卵巢癌（DUO-O）和子宫内膜癌（DUO-E），以及可切除的NSCLC（AEGEAN）。

　　特别是在胃肠道癌症方面，阿斯利康正在进行多项注册试验，研究度伐利尤单抗在多种肝癌环境中的应用（EMERALD-1、EMERALD-2和EMERALD-3），以及可切除的胃癌和胃食管交界癌（MATTERHORN），以及局部晚期食管癌（KUNLUN）。2023年6月，度伐利尤单抗加入标准护理的新辅助化疗，在MATTERHORNIII期试验中达到了病理完全缓解的关键次要终点。

　　tremelimumab是一种抗CTLA-4人单克隆抗体，被用于治疗肝癌和肺癌。此外tremelimumab还与度伐利尤单抗联合用于治疗其他多种肿瘤类型，包括局部区域的肝细胞癌（EMERALD-3），小细胞肺癌（ADRIATIC）和膀胱癌（VOLGA和NILE）。

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