乙型肝炎（CHB）是一种常见的肝脏疾病，严重情况下可能引发肝细胞癌（HCC），即肝癌。在全球范围内，肝细胞癌是一种危害严重的癌症，也是乙型肝炎感染的一种严重并发症。但是，近年来的研究表明，适当的治疗可能有助于降低乙型肝炎患者的肝细胞癌风险，特别是在早期干预的情况下。

　　乙型肝炎与肝细胞癌的关系

　　乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒（HBV）引起的病毒性感染，可引发肝脏的慢性炎症。长期慢性肝炎可能导致肝硬化，进而增加肝细胞癌的风险。事实上，肝细胞癌是乙型肝炎患者常见的癌症类型之一。因此，控制和管理乙型肝炎，能够减少肝细胞癌患病风险，对于乙型肝炎患者的健康至关重要。

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　　TAF和TDF：降低慢性乙型肝炎患者肝细胞癌风险的新希望

　　近年来，科学家们在治疗乙型肝炎方面取得了显著的进展。其中，两种药物引起了广泛关注：TAF（TenofovirAlafenamide）和TDF（TenofovirDisoproxilFumarate）。这两种药物都属于核苷酸逆转录酶抑制剂类别，被用于抑制乙型肝炎病毒的复制，从而减少肝炎的病程和恶化，进而降低肝细胞癌的风险。

　　近期一项重要的研究结合两项III期临床试验的数据，分别为GS-US-320-0108（108号研究）和GS-US-320-0110（110号研究），展示了抗病毒治疗降低肝癌风险的潜力。108号研究包括全球和中国的579名乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性患者，110号研究则包括全球和中国的1053名HBeAg阳性患者。患者按2:1随机分配到接受TAF或TDF治疗，按基线HBVDNA水平和抗病毒治疗情况分层。

　　研究方法

　　试验首先进行96周的双盲治疗，随后进行48周的开放标签延伸期。双盲期后，所有患者都转入开放标签TAF治疗。研究关注主要终点HBVDNA<29IU/mL和ALT归一化，以及HCC发展。患者需定期进行检查和评估，包括血清甲胎蛋白（AFP）测试和肝超声检查。

　　结果揭示降低肝细胞癌风险的效果

　　研究中出现了22例HCC病例，总体累积发病率为1.3%（TAF组为1.0%，TDF组为2.0%），两组之间的差异在统计学上不显著。通过Cox回归模型，研究发现一系列基线变量与HCC发展风险显著相关，包括基线Fibrotest分数、年龄、血小板数、白蛋白、高血压、饮酒史、糖尿病、肝硬化、BMI、性别等。通过多元模型分析，男性（风险比[HR]=9.46）、年龄增长（HR=1.08）、高血压（HR=4.80）、血小板减少（HR=0.98）、饮酒史（HR=4.58）以及48周时ALT未归一化（HR=2.94）被预测为HCC发展的危险因素。

　　在REACH-B分析中，根据观察时间计算的SIR为0.41，表示观察到的HCC发病率比REACH-B模型预测的发病率低59%。使用TAF治疗的患者SIR比使用TDF治疗的患者更低（0.32vs.0.56），分别降低了68%和44%。对于基线存在肝硬化的患者，SIR为0.58；对于无肝硬化的患者，SIR为0.37。

　　针对mPAGE-B和aMAP模型，大多数在基线时处于低或中风险组的患者，在240周的治疗后仍保持在相同风险组或降低到更低的风险组。而基线高风险组中，许多患者仍保持高风险，但有相当一部分在240周时降低到中风险组。研究还表明，治疗后的aMAP和mPAGE-B分数均有所下降。

　　重要的启示

　　本研究发现，在慢性乙型肝炎患者中，TAF和TDF的治疗可能都降低了HCC的风险。REACH-B分析显示，整体SIR较低且显著，表明治疗组的HCC发病率低于未治疗组。起初接受TAF治疗的组在整个研究期内保持较低的HCC发病率，尤其是与起初接受TDF治疗的组相比。aMAP和mPAGE-B预测模型进一步支持，TAF和TDF的抗病毒治疗降低了HCC风险。三个验证模型一致强调TAF和TDF在降低HCC风险方面的重要性。

　　此外，研究结果开始提供TAF作为有效治疗选择的长期证据。尽管TAF组SIR显著，TDF组则不显著，但因TDF组在后期转入TAF治疗，两组无法直接比较。另外，TAF治疗组的ALT归一化率高于TDF组，这可能部分解释了SIR差异。肝硬化亚组分析显示，在无肝硬化患者中，TAF或TDF治疗特别有益，但肝硬化患者亚组结果不显著。当前越来越多研究支持早期抗病毒治疗，指南应重新考虑对无肝硬化患者的建议。

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