化疗引起的脱发(CIA)是常用化疗药物明显的令人痛苦的副作用。由于心理健康与生活方式、饮食和自尊有着巨大的相关性，临床医生充分认识CIA给患者带来的心理负担是很重要的。目前研究认为，目前头皮降温是安全的、获得美国食品和药物管理局批准的方式，这些都有很大潜力来减轻CIA的心理负担，因为这可能会改善治疗和患者的生活质量。在这里，我们提供了一个全面的叙述，包括人类毛囊(HF)的生理特征，不同的抗癌药物如何损害HF导致CIA，以及至今为止我们为了预防CIA所做的哪些努力。

　　化疗引起的脱发(CIA)

　　化疗性脱发(CIA)是一种后天获得性脱发，影响患者的生活质量，对身体形象、性和自尊产生负面影响，并强烈表明个人的健康状况，大多数人将其与癌症联系在一。据报道，越来越多的人使用多种疗法，使用大剂量紫杉烷，永久性CIA病例也随之增加。虽然这是一种非致命性疾病，但CIA对大多数患者来说是非常重要的，但当人们关注的焦点是治疗一种可能致命的恶性肿瘤时，CIA往往被认为是次要的临床意义。同样的，尽管已经花费了大量的努力来试图减轻化疗的其他副作用，CIA的病理生物学一直被严重忽视。

　　CIA对不同患者人群造成困扰

　　化疗引起的脱发对那些有年幼孩子的人来说是一个特别的负担，他们认为这是治疗中具创伤性的方面，因为孩子会变得情绪混乱和担忧。因此，CIA可能是情感上困难的副作用之一，来自女性患者的反馈显示，脱发比失去乳房更难生活。社交媒体和对外表压力的增加意味着患者可能会觉得脱发对他们的自尊有害，同时还要应对可能危及生命的疾病。这些因素可能会对治疗结果产生负面影响，因为严重的应激和抑郁与免疫系统减弱有关，而免疫系统减弱是癌症预后的一个辅助因素。虽然大部分CIA对女性的情绪影响的研究都是针对女性的，但现有的研究表明，至少对于年轻男性来说，CIA的影响与女性一样。女性化疗引起的脱发被认为是癌症，因为大多数女性一生都有头发。

　　毛发结构与功能

　　毛发是一种具有多种功能的皮肤附属器，在体温调节、防晒和性别差异方面发挥重要作用。在人类中，头皮和面部毛发与总体幸福、强大的社会地位和性吸引力有关，经常被用于发表时尚宣言，甚至表明政治立场。

　　头发周期

　　头发“周期”。毛发周期的三个主要阶段示意图:生长期(生长期)，营养不良期(退行期)，极度缩短的静息期(休止期)和毛发的“脱落”(外源)。生长期，毛球位于皮肤深处，毛发向皮肤表面生长。毛乳头在退行期存活并向上移动到隆突的下部，然后在休眠期在其基部形成次级胚芽。在休眠期，头发脱落，随着新头发的生长，毛球重新定位。在周期结束时，静止期HFs可通过机械脱毛、药物作用和特定信号因子(例如Wnt信号)激活，这些信号因子刺激毛发回到生长期，并生成新的下部毛囊和毛干。随着新头发的生长，旧头发在外源过程中脱落。每个阶段的持续时间取决于卵泡的类型、部位和特定的遗传程序。

图片源自网络，侵即删

　　抗癌化疗药物及其作用

　　自1949年美国食品和药物管理局(FDA)批准氯雷他明用于治疗非小细胞肺癌以来，仅在美国就有100种化疗药物被批准用于癌症治疗。与靶向原发肿瘤的手术和放疗不同，化疗是一种全身性治疗，因此同时靶向原发和转移性肿瘤细胞。输入化疗药物的原理是，因为在任何给定的时间内，与健康细胞相比，处于细胞周期(正在分裂)的恶性细胞数量更多，药物应该对恶性细胞产生更大的影响(通过刺激更高水平的凋亡)。化疗药物常规静脉给药，但有些可能口服甚至局部给药，其分布取决于许多因素，如血流、药物扩散、蛋白结合、组织渗透和脂溶性。通常，具有广泛组织穿透性或高脂溶解度的药物，由于组织释放较慢，其消除期往往延长。

　　CIA的预防模式

　　药物检测特定的抗体

　　在新生大鼠模型中，为了降低阿霉素诱导的脱发的严重程度，研究人员探索了使用脂质体中的单克隆抗体(MAD11)来中和阿霉素的活性。外用这些抗蒽环类药物可预防阿霉素诱导的CIA。然而，目前还没有评估该方法预防CIA的临床试验报道。

　　血管收缩剂

　　由于DP血流的变化不可避免地与输送到HF的药物的扩散梯度相关，研究者在雌性Sprague‐Dawley(白化)成年大鼠中研究了表面应用血管收缩剂肾上腺素或去甲肾上腺素预防CIA。与环磷酰胺相比，MNU具有更短的半衰期，可以有效地收缩血管，这证明了MNU可以有效地阻止药物进入HF。人头皮缺乏血流的影响、患者反应的变异性和其他可能的禁忌证尚未在临床上得到解决。

　　活性氧抑制剂/抗氧化剂

　　抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸，当局部应用于脂质体时，保护新生大鼠免受环磷酰胺诱导的CIA，这表明环磷酰胺刺激ROS驱动基质角质形成细胞的HF凋。此外，局部应用抗氧化剂白藜芦醇或氨基硫醇PrC‐210减少了环磷酰胺治疗的新生小鼠的CI。利用抗氧化剂预防CIA的临床试验尚未开展。

　　头发生长周期调节剂

　　具有免疫抑制作用的亲免疫素配体，如环孢素A(CSA)，被用于治疗自身免疫性疾病和器官移植后;然而，这些药物也延长毛发生长期并抑制退行期进入毛发周期，从而在几种正常和致病性脱发疾病中促进毛发生。局部应用环孢素a可局部保护环磷酰胺、阿糖胞苷和依托泊苷引起的脱发。另一种免疫调节剂AS101已被证明可以降低卡铂和依托泊苷联合治疗患者的脱发严重程度。由于CSA具有很强的免疫抑制作用，因此尚不能作为有效的CIA治疗药物，但加深对其作用机制的了解可能有助于开发新的治疗方法。

　　外用米诺地尔用于治疗男性型秃发(雄激素性秃发);米诺地尔通过缩短毛发静止期来改变毛发周期动力学，从而促进生长期和促进毛发生。在新生大鼠模型中，局部应用米诺地尔对阿糖胞嘧啶诱导的CIA有保护作用，但对阿霉素和环磷酰胺诱导的CIA无保护作。在一项对乳腺癌患者的临床研究中，米诺地尔被证明可以加速CIA患者的康复，但并不能预防起初的脱。米诺地尔似乎对患雄激素性脱发的男性有益，因为它能加速毛发再。总体而言，它有助于CIA后的再生，但目前没有证据支持其用于CIA预防。

　　细胞因子和生长因子

　　白细胞介素1(IL-1)在对感染的炎症和免疫反应的调节中起作用，imuvert是一种来自粘质沙门菌的具有免疫刺激特性的生物反应调节剂，据报道两者都能保护新生大鼠免受细胞周期特异性药物(即阿糖胞苷和多柔比星)诱导的CIA，但不能保护细胞周期非特异性药物(如环磷酰胺)诱导的CI。imuvert和IL-1都能诱导多种细胞因子或生长因子的释放，并且有研究表明imuvert的作用是通过IL-1实现。也有证据表明酸性FGF和EGF对CIA有保护作用，但同样只有在CIA是由细胞周期特异性因子引起的情况下。尽管这些药物在新生大鼠实验模型中很有前景，但它们尚未在临床中用于预防CIA。

　　细胞周期或增殖修饰因子

　　如上所述，生长期HF基质角质形成细胞的快速增殖和对抗癌药物的缺乏选择性是CIA发病的主要因素。因此，防止CIA的一种方法是抑制HF细胞增殖，以降低对化疗的敏感。这种“保护性预处理”方法的一个例子是给予骨化三醇(1,25‐二羟维生素D3)，该物质对角质形成细胞具有多种作用，包括刺激细胞分化、抑制DNA合成和G0/G1细胞周期阻。因此，骨化三醇可能通过刺激终末角质形成细胞分化，改变细胞对凋亡的易感性。骨化三醇对环磷酰胺、依托泊苷、环磷酰胺联合多柔比星诱导的CIA新生大鼠具有保护作用。在新生大鼠中，局部应用CDK2抑制剂可使依托泊苷介导的局部脱发减少50%，并使多柔比星和环磷酰胺联合诱导的CIA减少33%。尽管这些发现很有希望，但此类修饰剂尚未进行临床试验。

　　现代头皮冷却装置

　　通过冷却帽循环液体制冷剂的制冷装置是现代头皮冷却的选择。这些帽子，如Paxman(Paxman，西约克郡，英国，https://paxmanscalpcooling.com)和Dignicap(Dignitana,Lund，瑞典，http://www.dignitana.se/eng)系统，有一系列的尺寸，以确保合适的适合，因为头部大小和形状变。这些系统的优点是，在整个药物输注过程中，冷却剂实现了恒定的、降低的头皮温度，而不需要更换帽。这减少了医护人员的时间投资，而且由于瓶盖没有冷却到起初的低温(也没有那么重)，据报道它们更舒适。

　　头皮降温对癌症患者疗效的临床证据

　　头皮降温是FDA批准的一种有统计学意义和临床证据支持的降低CIA有效性的技术。大量研究表明，根据所用的化疗药物和/或冷却技术，其临床效率可以达到～90%。Auvinen等研究表明，头皮降温可显著降低CIA发生率，100%的患者在接受多柔比星治疗后仍保留头发，83.3%的患者在接受多西他赛治疗后仍保留头发，76.5%的患者在接受5-氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺(FEC)治疗后仍保留头发，78%的患者在接受多西他赛或FEC治疗后仍保留头发。

　　结论与未来展望

　　在回顾了CIA的生物学和临床方面的研究后，研究者集中于研究表明头皮冷却是目前安全有效的减少/预防CIA的选择。尽管已经确定了50%的头皮降温成功率，但临床和生物学证据表明还需要进一步改进。PICT变化相关的改进清楚地证明了这一点。另一个重要方面是为头皮提供足够的低温的有效性，提高临床工作人员在安装帽方面的专业知识，以及为患者量身设计帽的可能性，可能被证明是提高目前报道的头皮冷却的有效性的重要因素。后来，深入了解头皮降温的生物学机制，不仅可以指导头皮降温帽的设计或温度的选择，还可以为提高头皮降温能力以预防CIA提供新的途径。

　　图片源自网络，如有侵权请联系删除