提到CAR-T疗法，大家一定会想起曾经身患白血病的小女孩EmilyWhitehead。Emily是世界上一位被CAR-T疗法治愈的癌症“幸存者”，从成功治疗至今已经度过了超过11年的时间。在这11年里，Emily的体内完全没有了癌细胞，健康地长大，与常人无异。

　　美国的CAR-T技术起源得更早，相比之下，中国的起步稍慢，但是发展速度也很快。如今，凭借着快速崛起的CAR-T技术，我国也有了自己的癌症“幸存者”，迄今无癌已经超过7年、8年之久！

　　无癌7年、8年！两位晚期肝癌患者重获“新生”

　　近日，CancerCommunications上刊登的封面故事，讲述了两位来自中国的肝癌“幸存者”案例。这两位患者使用的治疗方案，是一款由我国药企科济生物研发的，靶向GPC3的CAR-T疗法（CAR-GPC3T细胞疗法）。

　　一位患者，在确诊肝癌之后曾经接受过介入治疗和微波消融。但他的病情仍在持续且迅速地恶化，甚至出现了下腔静脉癌栓。在再一次接受了局部治疗（微波消融和伽玛刀）之后，患者参加了CAR-GPC3T细胞疗法的临床试验。

　　仅仅6个月之后，患者的甲胎蛋白（AFP）就恢复了正常水平，肿瘤也消失了！复查时肿瘤也没有任何的复发迹象，至今超过8年，患者一直保持着无肿瘤的状态。

　　第二位患者，术后出现肝内肿瘤复发。在多次局部治疗无效后，患者的肝内病灶已经增加到了超过6个，且转移至腹膜后淋巴结，同时也出现了下腔静脉癌栓。同样，患者在接受局部治疗（微波消融和伽玛刀）之后，参加了CAR-GPC3T细胞疗法的临床试验，至今已经保持无肿瘤状态超过了7年！

　　国产CAR-T疗法，成为晚期恶性肿瘤患者抗癌“新武器”

　　让这两位患者战胜了癌症的疗法，是来自中国药企科济生物的CAR-GPC3T细胞疗法。

　　2020年的统计数据显示，世界上接近一半的新发肝癌患者来自我国。而超高发病率背后还站着超高的死亡率，我国2020年因肝癌死亡的患者数量，超过39万。

　　而GPC3驱动的肝癌，大约占所有肝癌的70%。对于一种治疗性靶标来说，这样高的比例几乎意味着，针对这一靶标的药物或疗法一旦成功上市，必定会彻底颠覆原有的标准治疗格局。

　　当前已经公开数据的GPC3靶向CAR-T细胞疗法，其中多款由国内药企研发的产品，普遍能够将患者的疾病控制率提升到50%~70%左右。许多成功案例当中的患者，都是病灶体积比较大或数量比较多、其它治疗困难的。

　　G3-CAR-ori2

　　一项Ⅰ期临床试验当中，使用了一类经过改进的第二代CAR-T治疗方案，名为G3-CAR-ori2，由上海原能细胞研发。与传统的第一代CAR-T方案相比，第二代方案能够产生更多具有记忆能力、增值能力以及杀伤能力的T细胞，能够为患者提供更长期、更好的疗效。

　　公开的报告中包含了两个中心提交的数据，共统计了7例GPC3阳性的晚期患者的治疗结果，其中3例患者达到临床缓解，2例患者疾病控制稳定；整体缓解率为42.9%，疾病控制率71.4%。

　　在达到了临床缓解的患者中，已经有一例患者持续了4个月。

　　4G-CAR-GPC3T细胞

　　另一项Ⅰ期临床试验使用了被称为4G-CAR-GPC3T细胞的制剂，由我国科济生物医药研发。这类制剂同样属于优化的第二代CAR-T治疗方案，具有更加强大的潜力。

　　截至2021年1月30日，共有6例患者接受了治疗。经过1~2个周期的治疗后，这部分患者中16.7%达到了临床缓解，50%的患者疾病控制稳定。

　　CAR-GPC3T细胞疗法

　　综合两项Ⅰ期临床试验的结果，研究者共评估了13例患者，接受一款同样由科济生物研发的CAR-GPC3T细胞疗法的治疗结局。

　　这些患者都属于晚期肝癌患者，在接受治疗前的2年内至少复发过两次，尝试过各类标准治疗方案无效。而治疗的结果显示，这些患者的6个月生存率为50.3%，1年生存率为42.0%，3年生存率仍然有10.5%！

　　申请GPC3靶点的CAR-T细胞疗法的临床试验需要满足这些条件：

　　能够配合接受临床试验、使用新药；

　　晚期肝细胞癌。

　　您可以选择扫描下方二维码，下载手机APP自助选择临床试验项目，提交病历资料进行申请；也可以联系医学部（400-666-7998），在专业医学顾问的指导下提交病历资料进行申请。

　　国研CAR-T疗法“井喷”，抗癌新势力带来新希望

　　除了上面提到的CAR-GPC3T细胞疗法以外，还有许多国产CAR-T疗法，在多类恶性肿瘤的治疗当中有出色的潜力。

　　1、Claudin18.2：实体瘤“先锋”

　　Claudin18.2在胃癌当中的检出率非常高，约在50%~60%以上，在胰腺癌（50%）、食管癌（30%~50%）和肺癌（40%~60%）等癌症当中也有较高的检出率，但是在正常组织中几乎没有表达，因而具有出色的治疗潜力。

　　作为一个胃癌的新兴靶点，Claudin18.2较大的特点在于，具有这一靶点的患者数量约占全部胃癌患者的50%~60%。这意味着，过半数的患者能够跨过“基因型”这个门槛，有机会使用这一靶点的药物。

　　CT041

　　CT041是一款由我国药企科济生物自主研发的CAR-T细胞制剂，也是目前进展较快、成果较多的实体瘤CAR-T项目之一。

　　2021年ESMO大会更新的疗效数据非常出色：接受CT041治疗的患者，所有患者的整体缓解率达48.6%，疾病控制率达73%；所有胃癌患者整体缓解率为57.1%。其中既往接受至少2线治疗失败的胃癌患者，整体缓解率为61.1%，疾病控制率为83.3%。

　　申请CT041的临床试验需要注意这几点！

　　能够配合接受临床试验、使用新药；

　　晚期胃/食管胃结合部腺癌，或晚期胰腺癌患者；

　　ECOG评分0~1分。

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　　2、MSLN：覆盖多类实体瘤

　　间皮素又称MSLN，这是一个近期在癌症新疗法当中比较热门的靶点。目前临床当中常用的几类治疗药物，如靶向治疗药物（单克隆抗体）、ADC（抗体-药物偶联物）、CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）以及癌症疫苗等，都有以MSLN为靶点的产品。

　　而这些方案的适应症也很广泛。MSLN在多类人类肿瘤当中过表达，常见的包括间皮瘤（85%~90%）、胰腺癌（80%~85%）、卵巢癌（60%~65%）、肺癌（60%~65%）、胆管癌（60%~65%）、胃癌（50%~55%）、结肠癌（40%~45%）、胸腺癌（40%~45%）、食管癌（35%~40%）、乳腺癌（25%~30%）以及子宫内膜癌（20%~25%）等。它就像是一个颇具潜力的“靶子”，能够指导经过修饰的免疫细胞从众多的细胞当中发现并“瞄准”癌细胞，并且避开正常的细胞。

　　MSLN：间皮素；APC：抗原呈递细胞；ADC：抗体-药物偶联物；mAb：单克隆抗体：CAR-T：嵌合抗原受体T细胞。

　　KT032

　　KT032已经公布的Ⅱ期初步数据显示，用于MSLN阳性的实体瘤患者（胰腺癌1例，卵巢癌7例，共8例患者；其中7例患者病情可评估），整体缓解率为57%，疾病控制率达到更高；患者的中位无进展生存期为7个月，其中较长的一位患者已经达到了17个月。

　　3、BCMA：骨髓瘤缓解率可超过90%

　　BCMA又叫CD269，中文名B细胞成熟抗原，属于肿瘤坏死因子受体家族，是目前临床上用于治疗多发性骨髓瘤热门的靶点之一。BCMA主要在终末分化的B细胞表面表达，这样的特质使它成为了部分血液系统肿瘤的治疗中非常有潜力的新靶点，尤其在部分多发性骨髓瘤患者的癌细胞上，BCMA存在高表达。

图片源自网络，侵即删

　　目前已经走入临床试验或上市的BCMA靶点CAR-T疗法，疗效整体都很出色。其中一些第二代CAR-T疗法项目的缓解率更是普遍能达到90%以上。

　　西达基奥仑赛注射液

　　西达基奥仑赛注射液（LCAR-B38M，JNJ-4528，Cilta-cel，Carvykti）目前已经在国内获批上市，公布的整体缓解率为89.6%，完全缓解率为77.1%。

　　伊基奥仑赛注射液

　　伊基仑赛注射液（福可苏，CT103A）目前已经在中国获批上市，且是世界上一款全人源的BCMA靶向CAR-T细胞疗法。这样的特点不仅使其具有稳定且出色的疗效，还赋予了它更好的安全性，免疫原性更低、造成的不良反应将更少。目前的临床试验当中，伊基仑赛注射液的整体缓解率高达96.0%，其中完全缓解率为74.3%。

　　申请多发性骨髓瘤的BCMACAR-T疗法临床试验需要满足什么条件呢？

　　能够配合接受临床试验、使用新药；

　　复发或难治性多发性骨髓瘤。

　　您可以选择扫描下方二维码，下载手机APP自助选择临床试验项目，提交病历资料进行申请；也可以联系医学部（400-666-7998），在专业医学顾问的指导下提交病历资料进行申请。

　　4、GPRC5D：骨髓瘤缓解率可超过90%

　　GPRC5D也是多发性骨髓瘤的一个特异性靶点，大约65%的多发性骨髓瘤存在GPRC5D的高表达。且GPRC5D与BCMA的表达水平相对独立，两者之间没有太多的关联，GPRC5D有望成为BCMA的有力补充，作为多发性骨髓瘤的另一个治疗靶标。

　　针对这一靶点，临床上的双抗、三抗、ADC与CAR-T项目都有很多，其中国产CAR-T项目的发展速度还是很可观的。

　　OriCAR-017

　　OriCAR-017是一款国内药企自主研发的CAR-T产品，根据此前公布的数据，10例受试患者的整体缓解率达到了更高，其中严格的完全缓解占到了60%。

　　去年，我国实体瘤CAR-T项目数量增涨超过40%，血液系统肿瘤CAR-T项目的增幅也达到了25%。我国在细胞免疫治疗领域的发展，在数量方面，可以说是紧紧追赶、几乎不输美国。这些国产&国研CAR-T疗法的成功，无疑正在向世界展示属于中国的创新力量、研发力量，提升了“中国制造”、“中国创新”在世界上的声望与地位。

　　像这样百花齐放、百家争鸣的景象，让我们对CAR-T疗法的未来充满了期待。在国外，CAR-T疗法创造了曾患白血病的女孩Emily彻底治愈的“奇迹”，相信在中国，我们也会见证越来越多由这种新型的细胞疗法创造的“治愈奇迹”。

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