尽管大多数经典霍奇金淋巴瘤患者可以通过一线治疗治愈，但约10-25%的患者会表现为一线治疗难治或初次完全缓解后复发。目前，高剂量化疗联合自体造血干细胞移植(HSCT)是复发患者的标准治疗，约有一半的患者可以通过该方法治愈。近期研究表明，自体HSCT后使用抗CD30抗体药物偶联物维布妥昔单抗维持治疗可改善高危患者的无进展生存期(PFS)。然而，在自体HSCT后使用维布妥昔单抗维持治疗可能会出现药物相关性副作用，需要寻找其他方法作为HSCT后的巩固治疗。

　　既往临床研究表明，抗CD30 CAR-T细胞在CD30阳性淋巴瘤患者中表现出良好的安全性和有效性。因此，在自体HSCT后使用抗CD30 CAR-T细胞也许可以成为巩固治疗的新选择。近日，《柳叶刀-血液学》发表一项Ⅰ期临床研究，旨在评估自体HSCT后使用抗CD30 CAR-T细胞作为复发高风险CD30阳性淋巴瘤患者巩固治疗的可行性、安全性和初步疗效。

　　研究方法

　　该研究是一项多中心、单臂、Ⅰ期试验。年龄≥3岁、确诊为经典霍奇金淋巴瘤或CD30阳性非霍奇金淋巴瘤复发且计划接受自体HSCT的患者符合入组标准。采集患者细胞以获得患者自体造血干细胞以及制备CAR-T细胞，患者在BEAM(卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法仑)预处理方案治疗后，进行自体HSCT，三系植入成功的患者输注不同剂量(2×107、1×108、2×108 CAR-T细胞/m2)的CD30 CAR-T细胞。该研究的主要终点是确定复发高风险CD30阳性淋巴瘤患者输注抗CD30 CAR-T细胞的安全性和耐受性，并估计其大耐受剂量;次要终点是PFS(自体HSCT当天到复发或进展或因任何原因导致的死亡)、总生存期(CAR-T细胞输注日期到死亡日期)以及外周血中抗CD30 CAR-T细胞的扩增和持久性。

　　研究结果

　　2016年6月7日至2020年11月30日期间，筛选入组21名患者，18名患者最终接受了单剂量抗CD30 CAR-T细胞治疗，其中有11名霍奇金淋巴瘤患者，6名CD30阳性T细胞淋巴瘤患者，1名灰区淋巴瘤患者。接受治疗患者的中位年龄为43(范围：16-76)岁。

　　患者接受抗CD30 CAR-T细胞输注后未观察到剂量限制性毒性;剂量水平3(2×108 CAR-T细胞/m2)被确定为本试验的大耐受剂量，没有出现与治疗相关的死亡病例。一名接受剂量水平3治疗的患者在第8天出现1级细胞因子释放综合征，包括持续到第10天的发热，但不需要托珠单抗或类固醇治疗。没有患者出现2级或更高级别的细胞因子释放综合征。没有观察到免疫效应细胞相关的神经毒性综合征。没有患者出现移植失败。

　　抗CD30 CAR-T细胞输注后，3级或4级血细胞减少的发生率较低(表2)。一名患者出现3级贫血、4级中性粒细胞减少症和3级血小板减少症。两名患者分别在治疗后约2年和2.5年出现继发性恶性肿瘤，经判断与CAR-T细胞治疗无关。

　　在BEAM预处理和自体HSCT后输注抗CD30 CAR-T细胞是安全的，不会引起高级别细胞因子释放综合征或神经毒性，并且对复发高风险霍奇金淋巴瘤患者具有初步疗效，但是后续还需要更大规模的试验来证实这些结果。

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