多发性骨髓瘤(MM)目前仍不可治愈，硼替佐米/来那度胺/地塞米松(VRd)是新诊断MM(NDMM)患者的一线标准治疗方案，但越来越多的研究证实其生存获益有限。随着新药的发展，特别是CD38单抗的出现，MM患者生存期得以延长。为了进一步提高患者获益，基于CD38单抗的多药联合方案也在不断探索中。本文将探讨CD38单抗四药联合方案在NDMM中的疗效，并特邀中山大学肿瘤防治中心夏忠军教授进行点评，具体内容如下。

　　SWOG S0777研究显示MM患者生存获益局限，经典一线VRd方案有待优化

　　众所周知，26S蛋白酶体在MM发病和增殖中起关键作用，蛋白酶体抑制剂的发现和应用使MM治疗取得了快速进展，其已成为MM治疗的基石药物。SWOG S0777临床试验通过对比VRd和Rd疗效奠定了VRd的一线治疗地位，且获得NCCN指南1类推荐。

　　SWOG S0777研究2纳入了525例不适合移植(TIE)NDMM患者，以1∶1随机分到VRd组(N=264)和Rd组(N=261)。VRd组共治疗8个疗程，Rd组共治疗6个疗程。主要研究终点是无进展生存期(PFS)。

　　结果显示，中位随访84个月，相较于Rd方案，接受VRd方案的患者PFS更长(41个月 vs 29个月，P=0.003)，CR率更高(24.2% vs 12.1%)。尽管如此，一线接受VRd方案的患者中仍有75.8%未获得CR，中位PFS仅为41个月，NDMM的治疗仍存在高度未满足需求。因此，亟待探索基于新型药物提升疗效的联合诱导治疗方案。

　　Isatuximab四药联合方案助力深度缓解，高危NDMM患者亦可获益

　　得益于新药的不断涌现，MM进入免疫治疗时代，新型CD38单抗Isatuximab的出现，为NDMM患者带来了新的治疗选择，基于Isatuximab的四药联合方案也在逐步探索中。

　　GMMG-HD7研究3评估了Isa-VRd和VRd方案在适合移植(TE)NDMM患者中的疗效。该研究纳入662例患者，1:1随机分配到Isa-VRd组和VRd组，进行诱导治疗和维持治疗3年或直至疾病进展。其第一个主要终点为诱导治疗后的微小残留病灶(MRD)阴性率。

　　Isa-VRd方案在高危TE NDMM中表现出良好疗效，对此还有多中心2期GMMG-CONCEPT研究5探索了Isa-KRd治疗高危NDMM患者的疗效。研究纳入125例高危NDMM患者，包括99例(≤70岁)TE NDMM患者和26例(>70岁)TIE NDMM患者，进行Isa-KRd诱导、巩固治疗和Isa-KR维持治疗。其中高危定义为ISS II/III期合并≥1种以下情况：del(17p)，t(4;14)，t(14;16)和/或amp1q21。主要研究终点为MRD阴性率，次要终点为PFS。

　　结果显示，对于高危NDMM，无论是TE或是TIE NDMM患者，Isa-KRd联合方案均可带来更深缓解。上述研究结果表明，基于Isatuximab的四药联合方案在标危和高危NDMM患者中均显示出良好疗效，可提升患者缓解深度，带来更长的生存期。

　　四药联合相关探索从未停止，CD38单抗开创NDMM治疗新格局

　　在NDMM患者中，除前述以Isatuximab为基础的四药联合方案相关研究成果，仍有多项大型临床试验正在进行。III期IMROZ研究6旨在评估Isa-VRd方案在TIE NDMM患者中的疗效和安全性。入组患者按3:2分别接受Isa-VRd/VRd方案诱导治疗4疗程(6周为1个疗程)，后续进行Isa-Rd/Rd持续治疗直至疾病进展、不可耐受的毒性。主要研究终点是PFS，结果尚未完善，期待临床数据及早出炉。

　　CD38单抗的问世改变了MM的治疗决策。目前，临床研究热度较高的CD38单抗除了Isatuximab，还有达雷妥尤单抗(Dara)。GRIFFIN研究7和PERSEUS研究8均证实一线VRd方案基础上加用Dara的四药联合方案与VRd单独治疗相比具有更优的临床获益，可降低患者疾病进展或死亡风险。

　　总之，CD38单抗四药联合方案有望助力更多MM患者获益，众多临床试验数据结果为其临床应用提供了重要支持，并为未来探索CD38单抗与其他药物联合使用的可能性提供了更多方向。

　　文章摘自网络，侵删

　　推荐阅读：

　　吃培唑帕尼副作用大怎么办?

　　来那度胺胶囊适用症和副作用

　　消癌平分散片的功效和作用