优替德隆为晚期卵巢癌患者带来生存获益
卵巢癌是一种常见的女性恶性肿瘤,大部分患者在确诊时已经处于疾病晚期,五年总体生存率约40%-45%。即使初诊的卵巢癌患者接受了肿瘤细胞减灭术及术后化疗,仍有70%-80%的患者会复发。复发转移患者的五年生存率仅20%-30%,存在巨大治疗需求。研究发现,高达25%的患者对紫杉醇、铂类等一线化疗药物耐药,而几乎所有复发性卵巢癌患者最终都会产生铂耐药。针对铂耐药/难治卵巢癌的治疗策略有限,通常根据患者的具体情况制定,非铂类单药化疗客观缓解率低,仅为10%-25%,中位无进展生存期约3-4个月,中位总生存期仅为9-12个月。因此,如何有效延长复发性卵巢癌患者的生存时间,提高患者的生活质量成为临床关注的重点问题。
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优替德隆是我国自主研发的新一代微管抑制剂,能突破紫杉耐药且具有更好的抗癌活性,在多个临床前和临床试验中被证明对多种肿瘤具有显著的抑瘤效果,这为紫杉类药物经治后的晚期复发卵巢癌患者带来了新的化疗选择。本期上海市东方医院周英教授将为我们分享一例卵巢癌后线患者,该患者经历多线治疗后,接受优替德隆单药治疗,取得了令人满意的疗效,且耐受性良好、毒副反应安全可控。
① 患者情况
患者,女,53岁,2013年确诊卵巢癌。否认特殊既往史及恶性肿瘤病史。
② 治疗过程
手术治疗
患者于2013年3月19日,在全麻+硬膜外麻醉下,行全子宫双附件切除术+大网膜切除术+肝膈面腹膜切除术+膈肌修补术。术后病理示:(右卵巢)浆液性乳头状囊腺癌,高级别,部分呈表面生长,肿瘤长径4.8cm。免疫组化提示:ER(-)、PR(-)、HER2/neu(-)、VEGF(+)、WT1(+)、Ki67(+)>90%。基因检测:BRCA1突变。
术后辅助治疗
多西他赛+卡铂化疗*8周期。
肿瘤复发
2014年7月,PET-CT示:脾包膜两处转移。
2014年7月,紫杉醇+卡铂化疗*1周期,CA125升高。
2014年7月-2014年10月,换用吉西他滨+奥沙利铂化疗*4周期
CA125逐步恢复;
TFST(从开始治疗到应用后续抗肿瘤治疗的时间):10个月。
PFS(无进展生存期):51个月。
肿瘤生化进展
2015年5月,CA125持续升高。
2015年5月-2016年1月,口服VP-16治疗,CA125逐步恢复正常。
因CA125升高,2016年2月-2016年5月,紫杉醇+卡铂治疗4周期,CA125逐步恢复正常。
因CA125升高,2017年10月,紫杉醇+卡铂*1周期。
因CA125持续升高,2017年11月-2018年4月30日,口服VP-16治疗,CA125逐渐恢复正常。
肿瘤第二次进展
2018年10月28日,PET-CT示:肝包膜、脾包膜出现新病灶,且CA125显著升高。
2018年10月-2019年4月12日,吉西他滨+贝伐珠单抗*6周期,后贝伐珠单抗维持治疗2周期。期间CA125恢复正常。
PFS:9个月。
肿瘤第三次进展
2019年7月,PET-CT示:肝包膜、脾包膜较前增厚,疾病进展,且CA125升高。
2019年8月-2021年7月,参加临床研究,予以IMP4297治疗(PARP抑制剂)。
最佳疗效评价:完全缓解(CR)。
PFS:24个月。
肿瘤第四次进展
2021年7月,腹部增强CT示:肝脾包膜下出现新发病灶,且CA125显著升高。
2021年7月,紫杉醇脂质体+卡铂治疗一周期。2021年8月11日,开始行第二周期治疗,使用卡铂5分钟左右,患者出现意识丧失、呼之不应,血压下降至60-70/20-30mmHg,予以肾上素、地塞米松等对症治疗后,急送ICU治疗后好转,考虑卡铂引起的过敏性休克,遂停用卡铂。
2021年9月14日-2022年1月11日,白蛋白紫杉醇周疗6周期。
前3疗程CA125控制在10+,2021年10月12日,CA125:64.9U/ml。
最佳疗效评价:疾病稳定(SD)。
PFS:4个月。
肿瘤第五次进展
2022年1月24日,腹部增强CT示:脾脏包膜下占位较前增多增大。
2022年2月8日,培美曲塞0.75g化疗1次,期间出现严重乏力。
PFS:小于1个月。
肿瘤第六次进展
2022年3月-2023年10月,优替德隆单药35mg/m2*19周期。
患者用药期间,靶病灶出现大幅缩小,直径从24.8mm缩小至15.0mm。
最佳疗效评价:部分缓解(PR)。
PFS:19个月。
不良反应:安全性可控,可耐受。治疗期间未出现消化道不良反应、血液学毒性;出现3级神经毒性,通过调整剂量、持续应用神经节苷脂后,未再出现重度神经毒性,未遗留神经毒性后遗症。
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