癌症已经进入慢病化管理时代，随着医学技术的发展和临床研究的深入，治疗手段也在更新迭代，癌症患者可以从靶向治疗、免疫治疗等方面获益。在慢病化、精准化管理时代，如何在延长生存期的同时，提高患者生活质量?

                                                                                                                                                图片来源于网络，侵删

　　做到这一点，关键是癌症治疗理念也需同步更新，需将"破坏性治疗模式"转向"建设性治疗模式"，选择前沿免疫细胞治疗技术等方式延长生存期，提高生存质量。

　　3大传统疗法对人体破坏性大，需向"建设性治疗模式"过渡!

　　早在2013年，就有医学专家率先提出"肿瘤的建设性治疗"这一理念，它是指在有效灭活或治疗肿瘤的同时，最大程度的保护病人的生理功能、免疫功能和改善提高患者的生活质量。

　　1、手术

　　大部分良性肿瘤通过手术切除后预后较高，恶性肿瘤在早期也可以通过手术进行根治性治疗。但是，手术有风险，造成的创伤不仅会使患者免疫力降低，出现一系列并发症，还可能会使癌细胞散播于血液中，增加癌症复发风险。

　　对于非实质性的肿瘤(白血病)，或是晚期癌症、身体虚弱、恶性度大的患者等，都不推荐手术治疗。

　　2、化疗

　　化疗通过服用或者注射化学药物，来达到杀死肿瘤细胞和抑制肿瘤细胞生长的作用。但是，在杀伤癌细胞的同时，容易将正常细胞一同杀灭，毒副作用明显，还会出现多药耐药性等问题，严重影响抗癌效果。

　　有数据显示，耐药性是造成90%化疗失败的原因，并且仍然是癌症患者实现治愈的核心限制因素。多重耐药性和癌细胞对药物的敏感性减弱是影响治疗效果的主要因素。

　　3、放疗

　　放疗是用放射线来杀死局部肿瘤的方式。但是，敏感性差的肿瘤或乏氧的肿瘤，其放疗效果一般。同时，对于某些部位的肿瘤，由于周围正常组织的保护限制，放疗的剂量和范围会受到一定限制。化疗和放疗等传统疗法缺乏区分正常组织和癌组织的能力，对健康组织造成实质性毒性，这可能是其使用的主要限制因素。

　　"建设性治疗模式"是一种人性化、个体化的治疗模式。目前，既往对人体生理功能、免疫功能、生活质量破坏大的治疗方法，包括手术、化疗、放疗等，正在逐渐向建设性治疗模式过渡。

　　在治疗策略上尽可能选择无创或微创治疗方法，联合其他综合治疗方法，尽量减少或避免大创和巨创。比如，乳腺癌根治切除术经过130余年的变革，逐步向保乳、微创或无创治疗方向发展。目前，免疫细胞治疗也成为传统放化疗策略的一大转变方向。

　　免疫细胞疗法5大抗癌优势，抗癌与生命质量双守护!

　　发表于《Irish journal of medical science 》的一篇综述就详细介绍了癌症的免疫细胞疗法。免疫细胞疗法是指将免疫细胞作用于患者以达到治疗疾病的目的，可以在有效抗癌的同时，最大程度的保护患者的生理功能、免疫功能，提高患者的生活质量。

　　临床上，使用活细胞作为"药物"对具有单一功能的小分子或抗体的"替补"方面取得了巨大进步。相比之下，免疫细胞治疗展现出以下5大抗癌优点，既具有强大的抗癌效果，又能有效保护机体功能。

　　细胞是动态的，可以通过与其他细胞相互作用及复杂的信号通路产生一系列常规药物无法产生的反应;

　　细胞药物可以在体内持续数月至数年，而大多数常规药物在给药后很快就会代谢和排泄;

　　相比放疗、化疗等手段，免疫细胞具有区分自身抗原和肿瘤抗原的能力，能够减少对健康组织造成严重毒性;

　　免疫系统形成免疫记忆的能力，可以为疾病复发提供长期保护，使其成为一种潜在的"通用"癌症治疗方法;

　　非细胞疗法大多针对疾病的终末阶段，并未解决癌症的根本问题，而免疫细胞疗法将有望解决从自身免疫过程启动和进展的根本问题。

　　过继性免疫细胞治疗--疗效好、毒副作用低、记忆性免疫

　　过继性免疫细胞治疗是将自体或异体的免疫细胞分离，经体外扩增、培养出足够量的抗肿瘤活性的免疫细胞，回输给肿瘤患者，放大患者体内的细胞免疫功能以提高抗肿瘤效果的治疗方法，包括特异性免疫细胞疗法和广谱性免疫细胞疗法。

　　过继性免疫细胞治疗能调节并增加肿瘤患者的免疫功能，有效克服肿瘤免疫逃逸机制。与传统疗法相比，过继性免疫细胞治疗不仅可以直接消灭肿瘤，而且能调动机体本身的免疫功能来发挥抑制肿瘤的作用，让肿瘤在其独特的肿瘤微环境中处于一种相对的动态平衡，使其不再进展，具备疗效好、毒副作用低、靶向性强且具备记忆性免疫等优点。

　　以T细胞为首的特异性细胞治疗

　　以T细胞为首的特异性细胞治疗主要有3种类型：肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、TCR-T细胞和 CAR-T细胞。

　　TCR-T 、CAR-T 疗法：在CAR-T细胞的情况下插入嵌合抗原受体(CAR) 或将特定肿瘤抗原特异性的TCR转染到T细胞中从而产生TCR-T细胞来诱导肿瘤特异性。

　　TIL疗法：在培养前优先具有肿瘤特异性，因为它们是从肿瘤材料中提取的，因此在体内引发。

　　此外，包括γδ T细胞和自然杀伤T (NKT) 细胞等先天性T细胞亚群，正在成为癌症免疫治疗的重点领域。Alnaggar等人曾发表的一份关于IV期胆管癌患者使用同种异体 γδ T细胞治疗的病例报告表明，γδ T细胞治疗除了耐受性良好且安全外，还缩小了患者淋巴结转移的大小;Exley等人在晚期黑色素瘤患者的 I 期临床试验中使用了NKT细胞产生IFNγ，其耐受性普遍良好，9例患者中有3例在中位随访63个月后没有发生进展。

　　临床应用广泛的广谱性细胞治疗

　　1、DC细胞疗法

　　树突状(DC)细胞疗法属于一种主动免疫疗法，它可以刺激患者的抗肿瘤反应。因为DC细胞是专业的抗原呈递细胞，其在免疫反应中的作用包括捕获、处理MHC(主要组织相容性复合体) I 类和 II 类分子上的抗原物质并将其呈递给T淋巴细胞，从而激活适应性免疫反应。

　　Kumar等人的研究表明，基于DC细胞的疫苗治疗51名难治性实体恶性肿瘤患者(包括前列腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌和结直肠癌)的中位生存获益为189天(治疗组为356天，未治疗组为147天)。

　　2、NK细胞疗法

　　NK细胞属于一种先天免疫效应细胞，对癌症和病毒感染的细胞表现出相当大的细胞毒性，而无需事先致敏。NK介导的细胞毒性以TAA非依赖性MHC不受限制的方式发生，从而绕过了识别确定的肿瘤特异性抗原的困难，同时保留了对正常细胞和恶性细胞的准确区分。

　　3、CIK细胞疗法

　　CIK细胞是异质的，由NK细胞、NKT细胞和T细胞组成。尽管一些细胞表达TCR，但它们的细胞毒性不受MHC限制，也不受TCR依赖。

　　CIK疗法在临床试验中取得了成功，壹加夏建川教授团队也曾在肝癌、乳腺癌、肺癌等癌种上开展过大量临床试验，验证了其抗癌潜力，《CSCO原发性肝癌诊疗指南2022版》更是将该疗法写进肝切除术后辅助治疗推荐方案(证据水平：2A类)。

　　在2024年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布CIK细胞治疗新数据，225例转移性实体瘤患者中，有67例观察到客观缓解(完全或部分缓解)，其中1例肝细胞癌患者完全缓解。在大多数表现出客观反应的患者中，有效性维持了6个月以上。

　　此外，DC细胞疗法使用患者自体细胞，从外周血液中提取单核细胞，在体外培养增殖，并催熟其为DC细胞，向DC细胞植入负载患者肿瘤抗原信息并回输给患者，刺激自体产生细胞毒性T淋巴细胞，产生强烈的抗肿瘤免疫应答;通常可以与CIK进行共培养以形成具备更强抗肿瘤能力的DC-CIK细胞，也在多个癌种治疗上展现出显著抗癌效果。

　　小结

　　越来越多的肿瘤专家、学者意识到，除了疗效，也要关注患者的生理功能、免疫功能、生活质量。在临床上，对于可能对患者生理功能造成不可逆损伤的创伤性治疗方法，应慎重考虑是否作为治疗方案。

　　凭借显著的抗癌疗效和生活质量的提升等优势，免疫细胞治疗有望从患者自身免疫系统出发，从根源上解决肿瘤的治疗困境，并逐渐改变传统的肿瘤治疗模式，得到越来越多肿瘤医师和患者的认可。

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